Лекарственная гепатотоксичность: причины и методы профилактики

Последствия индукции и подавления ферментов

В результате индукции ферментов у крыс, получавших фенобарбитал, назначение четырёххлористого углерода вызывало более выраженный некроз зоны 3.

Употребление алкоголя существенно увеличивает токсичность парацетамола: значительное повреждение печени возможно при приёме всего 4-8 г препарата. Очевидно, причиной этого является индукция алкоголем Р450-3а (P450-II-E1), который играет важную роль в образовании токсичных метаболитов. Кроме того, он участвует в окислении нитрозаминов в положении альфа. Теоретически это может повышать риск развития рака у больных алкоголизмом. Циметидин, который подавляет активность оксидаз системы Р450, имеющих смешанную функцию, уменьшает гепатотоксическое влияние парацетамола. Аналогично действует омепразол. Высокие дозы ранитидина также уменьшают метаболизацию парацетамола, в то время как низкие дозы усиливают его гепатотоксичность.

Приём лекарств, индуцирующих микросомальные ферменты, например фенитоина, приводит к повышению уровня сывороточной ГГТП.

Прогноз

Повышение уровня билирубина в сыворотке более чем в 2 раза выше ULN с сопутствующим повышением трансаминаз является зловещим признаком. Это указывает на серьезную гепатотоксичность и может привести к летальному исходу у 10–15% пациентов, особенно если не прекратить прием вызывающего нарушения препарата ( закон Хи ). Это связано с тем, что для нарушения выведения билирубина требуется значительное повреждение печени, поэтому незначительное нарушение (при отсутствии обструкции желчных путей или синдрома Жильбера ) не приведет к желтухе. Другими плохими предикторами исхода являются пожилой возраст, женский пол, высокий уровень АСТ .

Обнаружение гепатотоксичных лекарств

Иногда может случиться так, что лекарство, прежде чем стать гепатотоксичным, продается и используется даже в течение длительных периодов времени.

По этой причине фармаконадзор является основным инструментом для выявления любых гепатотоксичных лекарств, не признанных таковыми на этапах предпродажного исследования.

Благодаря этому инструменту, на самом деле, можно оценить безопасность применения лекарства даже после его выпуска на рынок, чтобы гарантировать постоянную защиту здоровья пациента.

Фармаконадзор, в свою очередь, использует различные инструменты для достижения своей цели, в том числе спонтанную отчетность.

Проще говоря, если определенный пациент испытал побочный эффект после применения данного лекарственного средства, и этот эффект не упоминается на вкладыше в упаковку того же самого лекарственного средства, но врач подозревает, что это может быть вызвано его применением, тогда он обязан незамедлительно сообщать об этом в соответствующие органы, которые занимаются фармаконадзором (в Италии эту деятельность осуществляет AIFA, Итальянское агентство по лекарственным средствам).

Благодаря такого рода сообщениям, на протяжении многих лет стало возможным идентифицировать несколько гепатотоксических лекарств, некоторые из которых все еще находятся под пристальным наблюдением (как, например, в случае с НПВП нимесулидом); в то время как другие были сняты с рынка, поскольку потенциальные выгоды от их использования были значительно ниже, чем потенциальные риски для здоровья пациентов.

Гепатотоксичность химических соединений

Гепатотоксичные вещества – химические соединения, способные негативно влиять на гепатоциты. Токсины в печени становятся причиной множества тяжелых патологических процессов.

Понятие о гепатотоксичности

Известно, что влияние на печень оказывают практически все вещества, попадающие в кровоток. Однако для развития заметного токсического эффекта их концентрация должна быть достаточно высока.

Небольшие количества ядов орган нейтрализует без серьезных последствий для организма. Признаки токсического поражения печени возникают при употреблении химических соединений, чувствительность гепатоцитов к которым повышена.

Токсическое поражение печеночной ткани может иметь два механизма: непосредственное нарушение функции гепатоцитов и холестатический эффект. В первом случае возникают нарушения, связанные с изменением структуры органа (стеатозы, некрозы), во втором – с нарушением оттока желчи (холестаз).

Гепатотоксичные вещества

Список веществ, обладающих гепатотоксическим действием, достаточно широк. Наиболее распространенные из них приведены в нижеследующей таблице. О том, насколько сильно влияет на печень то или иное соединение, обычно сообщает инструкция по работе с ним.

Таблица групп гепатотоксичных соединений и их представителей:

Группа Подгруппа  Представители
Производственные токсиканты Алифаты Гептан
Спирты Этиленгликоль
Алифатические амины Этилендиамин
Цианиды Акрилонитрил
Микотоксины Афлатоксин
Бактериальные токсины Этионины
Антибиотики Рифампицин
Анестетики Циклопропан
Анальгетики Индометацин
Антиалкогольные Дисульфирам

Виды гепатотоксического воздействия

Безуспешное обезвреживание токсических веществ в печени (речь о гепатотоксичных веществах) может приводить к формированию следующих патологических процессов:

  1. – накопление в гепатоцитах избыточного количества липидов.
  2. – замещение здоровой паренхимы коллагеновыми тяжами.
  3. – нарушение синтеза или оттока желчи.
  4. – диффузное воспаление паренхимы печени.
  5. , формирование в тканях органа участков омертвения.
  6. – структурно-функциональное нарушение, характеризующееся формированием фиброзных септ и высоким риском малигнизации.
  7. – перерождение клеток печени с формированием злокачественной опухоли.

То, какой именно патологический процесс будет развиваться у больного, часто зависит от вида токсиканта и его воздействия на печень.

Таблица взаимосвязи различных видов ксенобиотика с тем или иным патологическим процессом:

Токсикант Инициируемый процесс
Фокальный некроз Ацетоминофен, четыреххлористый углерод
Токсический гепатит Аспирин, парацетамол
Холестатические явления Эритромицин, эстрогены, анаболики
Стеатоз Этанол, кортикостероидные гормоны
Цирроз токсической этиологии Пищевые спирты, метатрексат
Рак Оральные контрацептивы, мышьяк, андрогены, анаболические стероиды

Стоит заметить, что все вышеописанные процессы, за исключением токсического гепатита, являются результатом длительного регулярного употребления малых доз токсиканта. Подобное становится возможным при алкоголизме (этанол) или при работе на производстве, где не соблюдается техника безопасности. Цена беспечности – здоровье и жизнь сотрудника.

При одномоментном употреблении большого количества яда развивается острое отравление, где на первый план выходит нарушение жизненно-важных функций: дыхания, кровообращения, сердечной деятельности. Необратимого поражения печени при этом, как правило, не развивается. Имеющиеся функциональные нарушения исчезают по мере выздоровления пациента.

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

Лекарства или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости «доза-эффект» (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с глютатионом. При этом истощаются запасы глютатиона в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей из-за генетических различий в активности ферментов биотрансформации лекарств.

Как защитить печень от лекарственной гепатотоксичности?

Однако, некоторые лекарства могут вызывать гепатотоксичность — повреждение печени

Поэтому важно принимать меры для защиты печени при приеме лекарственных препаратов. Вот несколько рекомендаций, как это можно сделать:

1. Соблюдайте правила приема лекарств. Установленная доза и регулярность приема лекарственных препаратов играют важную роль в предотвращении гепатотоксичности. Не превышайте рекомендованную дозу и не изменяйте регулярность приема препаратов без консультации с врачом.

2. Избегайте самолечения. Не принимайте лекарственные препараты без назначения врача. Многие препараты могут накапливаться в печени и вызывать повреждение при длительном приеме или при превышении дозы.

3. Пользуйтесь альтернативными методами лечения. В некоторых случаях можно использовать нетоксичные альтернативные методы лечения или натуральные средства, которые могут оказывать положительное воздействие на печень.

4. Правильное питание. Сбалансированное питание с пониженным содержанием жиров и добавлением пищевых продуктов, богатых антиоксидантами и витаминами, помогает поддерживать здоровье печени. Избегайте повышенного потребления алкоголя и обработанных продуктов.

5. Постоянно следите за состоянием печени. Если у вас есть хронические заболевания печени или вы принимаете лекарственные препараты, которые могут вызывать гепатотоксичность, регулярно проходите обследования и консультации у врача. Это поможет выявить проблемы в ранней стадии и принять меры для их предотвращения.

Защита печени от лекарственной гепатотоксичности является важным аспектом здоровья. Следуя указанным рекомендациям и обратившись к врачу при необходимости, вы можете снизить риск повреждения печени и обеспечить ее нормальное функционирование.

Какие причины могут вызвать лекарственную гепатотоксичность?

Лекарственная гепатотоксичность может быть вызвана различными причинами, включая непосредственное токсическое действие лекарственных препаратов на печень, аллергические реакции на компоненты препарата, иммунологическую реакцию организма на лекарственное вещество и другие факторы, такие как длительное или неправильное использование лекарств.

Как можно определить наличие лекарственной гепатотоксичности?

Определить наличие лекарственной гепатотоксичности можно по различным симптомам и признакам. Это могут быть желтуха, то есть окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет, повышение активности печеночных ферментов в крови, боли в правом подреберье, увеличение печени в объеме, нарушение общего состояния и другие симптомы, которые могут свидетельствовать о повреждении печени.

Что делать, если возникли симптомы лекарственной гепатотоксичности?

Если у вас возникли симптомы лекарственной гепатотоксичности, необходимо немедленно обратиться за помощью к врачу. Врач проведет необходимые исследования и поставит диагноз. В некоторых случаях может потребоваться госпитализация и проведение специальных лечебных мероприятий для восстановления функций печени.

Как можно предотвратить развитие лекарственной гепатотоксичности?

Чтобы предотвратить развитие лекарственной гепатотоксичности, необходимо соблюдать несколько простых правил. Во-первых, следует строго соблюдать рекомендации по применению лекарственных препаратов, не превышать дозировку и продолжительность курса лечения. Во-вторых, необходимо избегать комбинирования несовместимых препаратов и учитывать их взаимодействие. Также рекомендуется периодически проводить профилактические обследования печени, особенно при длительном приеме лекарственных препаратов.

Что такое лекарственная гепатотоксичность?

Лекарственная гепатотоксичность — это повреждение печени, вызванное приемом определенных лекарственных средств. Это может проявляться в виде воспаления, некроза, жировой дегенерации и других изменений в тканях печени.

Какие лекарства могут вызывать гепатотоксичность?

Множество лекарственных средств могут вызывать гепатотоксичность, включая антибиотики, противовирусные препараты, противоопухолевые средства, противосудорожные препараты, противовоспалительные средства и др. Некоторые известные примеры включают парацетамол, аспирин, Ибупрофен и эпилептическое средство Валпроевая кислота.

Какие симптомы могут указывать на гепатотоксичность?

Симптомы гепатотоксичности могут быть разнообразными и включать усталость, тошноту, рвоту, потерю аппетита, боли в животе, желтушность кожи и глаз, темную мочу, светлый кал и другие признаки. Если у вас возникли подобные симптомы при приеме лекарственных средств, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Обследование и дифференциальная диагностика

Обычно специфического диагностического теста нет (за исключением ситуации с передозировкой парацетамола), поэтому диагноз базируется на клиническом предположении, тщательном анализе перечня используемых лекарственных средств (включая назначенные врачом, принимаемые дополнительно, средства народной медицины и т.п.), анализе соотношения во времени между воздействием препарата и началом клинических проявлений, исключении других возможных состояний.

Чтобы определить характер и тяжесть поражения печени, выявить страдание других органов, проводят соответствующий лабораторный скрининг. Активность АЛТ более 1000 ЕД/л с большой долей вероятности свидетельствует о лекарственном поражении печени, остром вирусном гепатите или ишемии печени.

Эозинофилия крови может указывать на аллергическую реакцию.

У больных с холестазом с помощью УЗИ исключают обструкцию билиарного дерева.

Данные биопсии печени не всегда специфичны (хотя эозинофилия тканей и гранулемы могут предположительно свидетельствовать об аллергической реакции).

Необходимо избегать ситуации, когда прием подозрительного лекарственного средства возобновляют, преследуя диагностические цели (поскольку слишком велик риск более тяжелой реакции), кроме случаев, когда лекарственная токсичность крайне маловероятна и нет никакой замены подозрительному препарату, назначенному по поводу тяжелого заболевания печени.

Понятие о печени и ее функциях

Печень – крупная железа смешанной секреции, расположенная преимущественно в правом подреберье. Имеет мягкую структуру и защитную капсулу, относится к паренхиматозным органам. В нижней ее части располагается желчный пузырь. Вес органа у взрослого человека составляет примерно 1/40 часть от массы тела.

В печеночной паренхиме протекает множество химических процессов одновременно. Однако основной считается антитоксическая функция.

Попадающие в кровь из кишечника вещества преобразуются под влиянием печеночных ферментов, превращаясь в безвредные и малотоксичные вещества. После они выводятся с калом и мочой. Таким способом печень обезвреживает токсины.

Помимо антитоксической функции, орган принимает участие в следующих процессах:

  • пищеварение,
  • обмен веществ,
  • экскреция продуктов метаболизма,
  • иммунная защита организма,
  • поддержание гемодинамических показателей.

Здоровая человеческая печень способна нейтрализовать значительный объем токсикантов. Все они негативно воздействуют на орган, однако в силу своих анатомических особенностей он достаточно быстро восстанавливается без вмешательства со стороны медиков.

Исключение составляют случаи попадания в организм чрезмерно большого количества токсиканта или веществ, способных воздействовать на гепатоциты даже в малых дозах. Реакция печени на токсины этой группы может быть различной.

Диагностика

Постановка диагноза лекарственной гепатотоксичности представляет сложности даже для , поскольку четкие критерии этого состояния отсутствуют. Принципы диагностического поиска базируются на исключении альтернативной причины поражения печени. Для обследования подбирается комплекс лабораторных и инструментальных методов:

  • Анализы крови. В гемограмме обнаруживают умеренный лейкоцитоз, повышение СОЭ. При длительном течении заболевания наблюдается анемия, . В биохимическом анализе крови выявляют гипопротеинемию, гипоальбуминемию, реже — увеличение острофазовых белков.
  • Печеночные пробы. Для лекарственных форм поражения гепатоцитов характерен лабораторный — повышение уровней ферментов АЛТ, АСТ, ГГТП в 2-3 раза и более. Типично увеличение показателей обеих фракций билирубина. На синдром холестаза указывает рост щелочной фосфатазы и холестерина.
  • Анализы на маркеры гепатитов. Для исключения вирусной этиологии процесса проводится ИФА для определения антител и антигенов HAV, HBV, HCV. У некоторых больных медикаментозное поражение сочетается с гепатитами, поэтому для оценки активности процесса рекомендована реакция ПЦР.
  • . К ультразвуковым критериям диагностики лекарственной гепатотоксичности относят увеличение размеров органа и неоднородную структуру паренхимы. Для хронических процессов патогномонично уплотнение глиссоновой капсулы, периваскулярный фиброз. Реже отмечается расширение внутрипеченочных желчных ходов.
  • . Инвазивный метод применяется в сложных случаях, когда нельзя исключить вирусное, сосудистое или аутоиммунное повреждение гепатоцитов. При микроскопическом исследовании биоптатов определяют перипортальные или ступенчатые некрозы, мононуклеарную инфильтрацию, признаки фиброза.

Осложнения и прогноз

При своевременном лечении все признаки интоксикации проходят без последствий. Однако если токсины будут продолжать поступать в организм, остается риск развития опасных осложнений:

  • цирроз — замещение паренхимы печени соединительной тканью, может сопровождаться асцитом и варикозным расширением вен брюшной стенки;
  • хроническая печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • печеночная энцефалопатия и печеночная кома.

Печень — это орган, который страдает при отравлениях в первую очередь

При любом типе интоксикации важно вовремя вывести ядовитые соединения из организма и не допустить их дальнейшего поступления. От своевременности лечения будет зависеть прогноз

При равных условиях отравление может проходить без последствий либо становиться причиной хронических заболеваний печени, почек, нервной и других систем.

Профилактика

Основой профилактики токсических поражений печени является исключение прямого контакта с гепатотоксичными веществами. Если это невозможно, следует проходить профилактические курсы гепатопротекторного лечения и регулярно проходить обследование на предмет функционального и анатомического состояния органа.

Людям, проживающим в отдаленных регионах и не имеющим возможности для своевременного обследования в стационаре, необходимо задуматься о том, как вывести токсины из печени народными средствами. Как правило, для этого используются лекарственные растения, обладающие желчегонным действием (полынь, пижма). Для детоксикации также рекомендуется употреблять большое количество жидкости в течение нескольких суток после получения дозы токсиканта.

Диагностика

Проявления лекарственного гепатита довольно яркие и на фоне приема гепатотоксических лекарств позволяют опытному клиницисту поставить предварительный диагноз. Дополнительные методы обследования рекомендуется провести для подтверждения диагноза, а также с целью дифференциальной диагностики с другими видами гепатитов.

При осмотре пациента выявляется следующее:

  • кожа, склера и видимые слизистые оболочки могут быть желтушными, но это не постоянный признак;
  • на коже видны следы расчесывания;
  • язык обложен желтоватым налетом. Если у пациента развилась цитолитическая форма лекарственного гепатита, налет будет белым;
  • при прогрессировании патологии визуально отмечается похудание пациента (подтверждается взвешиванием);
  • у похудевших пациентов и людей с астеническим типом телосложения при запущенных формах медикаментозного гепатита печень будет выпирать в правом подреберье.

При пальпации живота (прощупывании) отмечаются такие данные:

  • наблюдается не только болезненность в правом подреберье при глубокой пальпации, но и чувствительность кожи передней брюшной стенки в проекции печени при поверхностном прощупывании;
  • отмечается увеличение печени, при прогрессировании заболевания ее край выходит из-под реберной дуги справа, он неэластичный, поверхность печени плотная, в большинстве случаев однородная.

При перкуссии живота (простукивании):

  • подтверждается выхождение края печени из-под реберной дуги;
  • если обследование проводится в тот момент, когда больного мучает запор, над конечным отделом левой ободочной кишки – притупление звука из-за скопления каловых масс.

Аускультация живота (прослушивание фонендоскопом) информативна:

  • при поносе – отмечается усиление кишечных шумов, в животе «бурчит»;
  • при запоре – ослабление перистальтики.

В случае развития желтухи также отмечаются:

  • светлый оттенок кала – из-за нарушения выведения желчи в 12-перстную кишку и ее желчных пигментов, в норме окрашивающих кал в характерный коричневый цвет;
  • потемнение мочи (из-за характерного оттенка симптом называется «моча цвета пива») – наблюдается из-за усиленного поступления желчных пигментов в кровь, а затем при ее фильтрации почками – в мочу.

Данные инструментальных методов диагностики при лекарственном гепатите не являются специфическими, но их привлекают для получения более полной диагностической картины. Применяют такие методы, как:

  • обзорная рентгеноскопия и -графия – позволяет выявить увеличение печени и заподозрить гепатит. Метод малоинформативен при тех лекарственных гепатитах, которые не сопровождаются увеличением печени или сопровождаются им только при прогрессировании болезни или при ее осложнениях;
  • ультразвуковое исследование органов печени (УЗИ) – с его помощью можно увидеть увеличение печени и диффузные изменения в ней, но нельзя судить про причины таких изменений;
  • компьютерная томография (КТ) – благодаря компьютерным срезам метод позволяет уточнить, являются ли изменения в печени локальными (в определенном месте) или диффузными (по всему органу), но так же не позволяет судить об их причине;
  • магниторезонансная томография (МРТ) – ее возможности те же, что и у компьютерной томографии.

Более высокую значимость в диагностике лекарственного гепатита представляют лабораторные методы диагностики:

  • биохимические пробы печени – при лекарственном гепатите фиксируют повышение активности трансаминаз (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы, увеличение количества билирубина, а также некоторых фракций глобулинов;
  • общий анализ крови – так как лекарственный гепатит имеет невоспалительное происхождение, то реактивное увеличение лейкоцитов будет незначительным;
  • коагулограмма – изменяется время свертываемости крови;
  • общий анализ мочи – в ней фиксируется повышенная концентрация желчных пигментов, а также эритроцитов и белка;
  • копрограмма – при исследовании кала определяют отсутствие желчных пигментов.

Обратите внимание

В ряде случаев лекарственный гепатит можно диагностировать только с помощью лабораторных методов исследования.

всеобщность

Гепатотоксичные лекарственные средства представляют собой лекарственные средства, применяемые для лечения самых разных патологий, которые включают в себя потенциально вредное воздействие на печень, помимо других побочных эффектов.

Печень является фундаментальным органом, который выполняет многие функции в нашем организме, в том числе метаболизм лекарств. Тем не менее, некоторые лекарства или некоторые продукты, происходящие из-за их метаболизма, могут нанести вред – иногда очень серьезный – клеткам печени, тем самым нарушая их правильную функциональность.

Как влияют на печень?

Гепатотоксичные препараты могут оказывать негативное воздействие на печень, вызывая ее повреждение или нарушение ее функций. Такое воздействие может происходить по разным механизмам, включая прямое поражение клеток печени (гепатоцитов), активацию иммунной системы и образование воспалительного процесса.

Печень выполняет множество важных функций в организме, таких как метаболизм лекарственных препаратов, синтез белков, обработка и накопление жиров, обезвреживание токсинов и вредных веществ. Из-за своей роли в обработке и выведении лекарств, печень становится особенно уязвимой для гепатотоксичных препаратов.

Некоторые гепатотоксичные препараты могут вызывать острую гепатит, хроническое воспаление печени или развитие цирроза. Симптомы повреждения печени могут включать желтушность кожи и глаз, увеличение размера печени, боль в правом верхнем квадранте живота, ухудшение общего состояния и другие признаки.

Примерами гепатотоксичных препаратов являются:

  • Ацетаминофен (парацетамол) — при приеме больших доз или в сочетании с алкоголем может вызывать острый гепатит и вплоть до летального исхода.
  • Метотрексат — применяется в онкологии и ревматологии, но может вызывать гепатит.
  • Азатиоприн — используется в трансплантологии и лечении аутоиммунных заболеваний, но может вызывать гепатит и цирроз.
  • Тиоридазин — антипсихотический препарат, который может вызывать острый гепатит.

Важно проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед началом приема какого-либо лекарственного препарата и следовать рекомендациям по его применению, чтобы избежать возможного повреждения печени

Патогенез

Высокая чувствительность печеночной паренхимы к действию лекарств объясняется тем, что этот орган является первым на пути метаболизма ксенобиотиков. В гепатоцитах происходят реакции биотрансформации большинства лекарственных препаратов. Биохимические реакции сопряжены с риском образования свободных радикалов, других потенциально токсичных соединений, которые повреждают гепатоциты.

Патофизиологи различают 2 основных механизма повреждающего действия медикаментов. Специфическое поражение основано на непосредственном влиянии химических веществ на гепатоциты, сопровождающемся их разрушением. При неспецифической гепатотоксичности происходит общее отравление организма и нарушение показателей гомеостаза. Эти изменения провоцируют вторичное повреждение паренхимы органа.

Витамин А

Витамин А всё шире применяется в дерматологии, для профилактики рака, при гипогонадизме, а также лицами с нарушенным пищевым поведением. Признаки интоксикации появляются при приёме в дозе 25 000 МЕ/сут в течение 6 лет или 50 000 МЕ/сут в течение 2 лет. Злоупотребление алкоголем усиливает выраженность интоксикации.

Проявлениями интоксикации являются тошнота, рвота, гепатомегалия, изменение биохимических проб и портальная гипертензия. Может развиться асцит вследствие скопления экссудата или транссудата. Гистологически выявляется гиперплазия жирозапасающих клеток (клеток Ито), содержащих вакуоли, которые флюоресцируют в УФ-свете. Возможно развитие фиброза и цирроза.

Запасы витамина А метаболизируются медленно, поэтому после прекращения лечения его можно обнаружить в печени еще в течение многих месяцев.

Механизмы гепатотоксичности

Существует много механизмов действия, благодаря которым гепатотоксичные лекарственные средства могут вызывать повреждение печени. Среди них мы напоминаем:

  • Формирование радикальных разновидностей, которые вызывают окислительный стресс, таким образом повреждая клетки печени;
  • Повреждение клеточных органелл гепатоцитов, таких как, например, митохондрии;
  • Взаимодействие с печеночными микросомальными системами;
  • Взаимодействия и последующее повреждение клеток желчных протоков;
  • Взаимодействие препарата или его метаболитов с молекулами, присутствующими на мембране гепатоцитов или содержащимися в них, может привести к блокированию нормальных клеточных функций или к блокированию химических реакций, абсолютно необходимых для выживания клетки.
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации