Интерфероны: что это такое и какие они бывают?

ИФН альфа: механизм действия, применение и побочные эффекты

ИФН альфа (интерферон альфа) — это протеин, который производится организмом в ответ на воздействие вирусов и других инфекций. Он является частью естественной иммунной системы и играет важную роль в защите от вирусных инфекций.

Механизм действия ИФН альфа заключается в его способности стимулировать активность иммунных клеток и угнетать рост и размножение вирусов в организме. Он активирует специальные рецепторы на поверхности клеток, что приводит к запуску цепочки иммунных реакций. В результате этого процесса клетки организма становятся более устойчивыми к вирусной инфекции и лучше справляются с её последствиями.

ИФН альфа находит широкое применение в медицине. Он используется для лечения различных заболеваний, включая хронические вирусные гепатиты, рак и многие другие. При хронических вирусных гепатитах он помогает снизить активность вируса, улучшить функцию печени и предотвратить прогрессирование болезни. В случаях рака ИФН альфа может использоваться для того, чтобы замедлить рост опухоли, увеличить эффективность лечения и снизить риск рецидивов.

Несмотря на свою эффективность, у ИФН альфа есть и побочные эффекты. Они могут включать симптомы, такие как лихорадка, головная боль, усталость, мышечные боли и снижение аппетита. В некоторых случаях, побочные эффекты могут быть более серьезными, например, развитие депрессии или повышенная чувствительность к инфекциям

Поэтому при использовании ИФН альфа важно тщательно оценить пользу и риск для пациента и подобрать оптимальную дозу и режим применения

В целом, ИФН альфа является важным медицинским препаратом, который используется для лечения широкого спектра заболеваний. Он действует на уровне иммунной системы и помогает организму справиться с вирусными инфекциями

Однако, необходима осторожность в применении препарата из-за возможных побочных эффектов

Механизм действия

Интерферон непосредственно не инактивирует вирусы или их нуклеиновые к-ты, не препятствует адсорбции и проникновению вируса в клетку, а также его депротеинизации. Интерферон проявляет свое действие на внутриклеточном этапе репродукции вируса.

Механизм взаимодействия И. с клетками, в которых он индуцирует антивирусное состояние, остается неясным. По данным одних авторов, И. может индуцировать антивирусное состояние в клетках без обнаруживаемой потери активности, по другим — защитное действие И. связано с интенсивностью его поглощения. Для проявления действия И. должна сохраняться целостность клеточных рецепторов и способность клеток к синтезу РНК и белков, что, по мнению ряда исследователей, свидетельствует в пользу его опосредованного действия путем индукции в клетках особого противовирусного белка (АВБ).

Окончательно не решен вопрос о молекулярном механизме противовирусного действия И. Допускается действие И. на уровне трансляции, так и транскрипции. В пользу первого свидетельствуют данные о том, что И., не влияя на синтез вирусспецифических РНК, ингибирует синтез вирусных белков. И. не только уменьшает количество образующихся вирусспецифических полипептидов в зараженных клетках, но приводит также к укорочению полипептидных цепей. Предполагают, что И. или АВБ могут модифицировать вирусную РНК настолько, что она утрачивает способность участвовать в образовании полисом.

Сторонники действия И. на уровне транскрипции опираются на данные об ингибиторном действии И. на транскрипцию ранней вирусной РНК. Эта ингибиция связана с подавлением вирусиндуцированного синтеза, обусловленного вирионной РНК-зависимой полимеразой.

Некоторые авторы допускают существование двух способов действия И.— на транскрипцию и трансляцию — с преобладанием одного из механизмов при различных вирусных инфекциях. Наиболее распространенным является предположение о том, что в результате воздействия И. нарушается трансляция, что и обусловливает невозможность осуществления последующих этапов в репродукции вируса.

Типы человеческого интерферона

Интерферон в организме человека вырабатывается и функционирует на основе тех же принципов, что и у других позвоночных животных. Особенность человеческой системы ИФН — многообразие защитных и регуляторных процессов организма, которые запускаются или стимулируются интерфероном. В зависимости от того, какими генами кодируется форма молекулы ИФН, выделяют 3 типа интерферона.

Интерфероны I типа (ИФН-1, IFN-I):

  • инициируют защитные противовирусные процессы в инфицированных клетках и соседних с ними здоровых клетках;
  • регулируют силу врожденного иммунного ответа (воспалительный ответ);
  • активируют адаптивную иммунную систему и способствуют работе иммунной памяти для защиты от повторного заражения.

ИФН-1 — это самый изученный тип интерферонов. Он включает в себя 16 семейств. Больше всего знаний накоплено о семействе интерферонов альфа (ИФН-α, IFN-α). ИФН-α наиболее широко применяется в медицине.

Интерфероны II типа (ИФН-2, IFN-II):

  • стимулируют активность и выживаемость фагоцитов — клеток иммунной системы, непосредственно борющихся с чужеродными частицами;
  • управляют развитием клеток приобретенного (адаптивного) иммунитета;
  • инициируют и регулируют противовирусные процессы иммунной памяти при повторной встрече с инфекцией.

Этот тип включает в себя только интерферон гамма (ИФН-γ).

Интерфероны III типа (ИФН-3, IFN-III) родственны интерферонам I типа: воздействуют на те же гены, задействованы в тех же противовирусных и иммуномодулирующих процессах.

Этот тип интерферона открыт позже остальных — в 2003 году. Он представлен 4 семействами интерферонов лямбда (ИФН-λ)

Таким образом, сейчас известно о 21 семействе интерферонов человека

Дублирование противовирусных функций у разных семейств подчеркивает важность системы интерферона для противовирусной защиты

Когда необходимо применение интерферона

Чем раньше начато лечение интерфероном, тем лучшего результата удается добиться. Именно эта закономерность используется для профилактического назначения этих препаратов.

Интерферон применяется в комплексе лечебных мероприятий при гриппе, вирусных гепатитах, герпетических заболеваниях, рассеянном склерозе, злокачественных новообразованиях, иммунодефицитных состояниях.

Обратите внимание: лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически вышли из употребления в связи с возможными побочными эффектами и нестабильностью состава, а также дороговизной производства препарата

Показания к применению интерферона альфа

Интерферон альфа – это препарат, содержащий природные вещества, которые образуются в организме человека при воздействии на него вирусов и других инфекций. Применение интерферона альфа позволяет активировать иммунную систему и усилить ее защитные свойства.

Интерферон альфа используется в медицине для лечения различных заболеваний, вызванных вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями. Он обладает противовирусной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Показания для назначения интерферона альфа включают следующие состояния:

  1. Хронический гепатит B и C. Интерферон альфа улучшает состояние пациентов с хроническими гепатитами B и C, снижает активность воспаления в печени и способствует подавлению репликации вируса.
  2. Онкологические заболевания. Интерферон альфа применяется в комплексном лечении некоторых видов рака, таких как лимфома, меланома и рак почки.
  3. Вирусные инфекции. Интерферон альфа может использоваться для лечения таких заболеваний, как герпес, папилломавирусная инфекция, рецидивирующая множественная папулезная эрозивная афтозная стоматит.
  4. Аутоиммунные заболевания. Интерферон альфа может применяться для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз.
  5. Вирусные глазные инфекции. Интерферон альфа может быть назначен при лечении таких заболеваний, как герпетический конъюнктивит и герпетический кератит.

Перед началом применения интерферона альфа необходимо проконсультироваться с врачом и пройти необходимое обследование, чтобы определить показания и дозировку препарата в каждом конкретном случае. Необходимо соблюдать все рекомендации врача и следить за возможными побочными эффектами препарата.

Торговые названия и производители

Препараты, содержащие ИФН-α2b, выпускаются как отечественными, так и зарубежными фармацевтическими производителями.

Лекарственное вещество доступно под такими торговыми названиями:

  • Альтевир (Фармстандарт, Россия);
  • Альфарона (Фармаклон, Россия);
  • Бинноферон Альфа (Биннофарм, РФ);
  • Виферон (Ферон, Россия);
  • Гриппферон (ФИРН М, Россия, только назальные формы);
  • Интерфаль (выпускается на базе государственного НИИ, Россия);
  • Интрон (Schering-Plough, Бельгия);
  • Лайфферон, Реаферон (Вектор Медика, Россия);
  • Реальдирон (Teva, Израиль).

Помимо медикаментов под торговыми названиями Reaferon, Altevir, данное вещество входит в состав и многокомпонентных аналогов. Это медикаменты предназначены для введения в прямую кишку, распыления на слизистую оболочку носовой полости или нанесения на кожу. Например, Аллергоферон, Генферон, Микоферон. Все перечисленные средства производятся в России.

Кто и когда открыл интерферон

Годом открытия интерферона признан 1957. Британский ученый вирусолог А. Айзек и его коллега из Швейцарии д-р Д. Линдеман проводили опыты над мышами, зараженными вирусными болезнями. Во время экспериментов была замечена странная закономерность – уже больные одним видом вируса мыши не поддавались заражению другими вирусами. Явление получило название – интерференция (то есть естественная защита). От этого слова и произошло оригинальное название интерферонов.

Со временем интерфероны, вырабатываемые клетками человека, распределили по группам. В основу классификации положены типы клеток, которые выделяют интерфероны.

Так появились:

  • интерферон (ИТФ) альфа (лейкоцитарный, вырабатываемый лейкоцитами);
  • интерферон (ИТФ) бета (фибробластный, продуцируемый клетками соединительной ткани – фибробластами);
  • интерферон (ИТФ) гамма (иммунный – вырабатывается лимфоцитами, макрофагами и природными киллерами).

Основное применение в медицине нашли интерфероны альфа группы. Именно они принимают участие в лечении большинства вирусных патологий. ИТФ-бета опробованы в терапии клинических проявлений рассеянного склероза.

Определение интерферона. Биологическое значение вещества в организме человека

Интерферонывирусагриппаинтерферон

инфекцийглазных капельназальные и глазные капли

Механизм действия интерферона. Противовирусное и иммуномодулирующее действие препарата

альфа, бета и гаммаиммунитета
Интерферон обладает следующими биологическими эффектами:

  • Противовирусное действие. Прямое противовирусное действие данного вещества заключается в блокировании синтеза вирусного генетического материала (РНК и ДНК), а также белков, из которых состоит оболочка вируса. Все это достигается путем активизации внутриклеточных ферментов в клетках, уже зараженных вирусом. Этот белок может изменять мембрану клеток организма таким образом, что она становится непроницаемой для вирусов.
  • Иммуномодулирующее действие. Препарат регулирует взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Он представляет информацию об антигенах (вирусах) клеткам, специализирующимся на их поглощении и выведении из организма (макрофагам, лимфоцитам). Благодаря этому ускоряется фагоцитоз (уничтожение вирусов) в зоне воспалительного очага и выведение инфекционного агента. Активность иммунитета при использовании интерферона косвенно усиливается и в отношении бактериальных инфекций.
  • Антипролиферативное действие (подавление роста клеток). Интерферон обладает способностью замедлять рост собственных клеток организма. Данная особенность используется при лечении опухолей. Противоопухолевое действие интерферона оказывается как напрямую (непосредственное угнетение роста клеток опухоли) так и косвенно (усиление иммунитета в поиске и борьбе с мутантными клетками). Интерферон снижает в опухолевом очаге синтез генетического материала, протеинов, клеточных мембран. Данное вещество также замедляет образование сосудов в опухоли.

Существуют следующие виды интерферона:

  • Альфа-интерферон. Производится макрофагами. Характеризуется выраженным противовирусным действием и сильным противоопухолевым эффектом. Иммуномодулирующий эффект у данной формы средний. Именно этот вид интерферона используется наиболее часто в лекарственных препаратах.
  • Бета-интерферон. Эффект данного вида интерферона схож с первым типом, однако он отличается по происхождению. Бета-интерферон производится эпителиальными клетками и фибробластами. Он также отличается спектром показаний к применению. Эта форма чаще всего используется в лечении рассеянного склероза.
  • Гамма-интерферон. Данная форма вещества используется относительно редко. Ее производят в организме человека лимфоциты при контакте с антигеном. Гамма-интерферон характеризуется самым сильным иммуностимулирующим эффектом, однако противовирусное и противоопухолевое действие у него слабее, чем у форм альфа и бета.

Фармакодинамика

Механизм действия интерферона изучен в недостаточной степени. Взаимодействие вещества с клетками начинается со связывания со специфическими рецепторами на мембране. Средство реагирует с рецептором CD118, который располагается на поверхности подавляющего большинства клеток организма человека – фибробластах, лимфоцитах класса В и Т, моноцитах, макрофагах и гранулоцитах.

Рецептор CD118 представляет собой протеин, состоящих из двух цепей – α и β, включающих 530 и 489 нуклеотидных остатков. Комплекс «рецептор + ИФН» погружается внутрь клетки, где под действием определенных биологически активных веществ эта связь разрывается, и CD118 возвращается на прежнее место. Но его функции восстанавливаются в полном объеме лишь спустя 3 суток. Это определяет режим введения препаратов.

В клетке интерферон α2b активирует ИФН-зависимые гены. В норме они находятся в регрессивном состоянии и активируется только под действием вирусных антигенов. Кроме того, на эти процессы оказывает влияние и ряд цитокинов. Также сами интерфероны усиливают экспрессию друг друга, что объясняет выраженный иммунный ответ даже при инфицировании вирусами со слабыми антигенными свойствами.

В патогенезе вирусного гепатита С большую роль играет провоспалительный цитокин ФНО-α, который синтезируется макрофагами. В норме это биологически активное вещество регулирует жизненный цикл гепатоцитов, влияя на процессы регенерации ткани печени. Но при поражении HCV ФНО-α одновременно становится и фактором гепатотоксичности, проявляя профибротические свойства.

Сохранение повышенного уровня ФНО-α на протяжении длительного времени снижает функции Т-хелперов, что угнетает иммунный ответ на клеточном уровне. После применения Интерферона альфа-2b показатели ФНО-α приходят в норму, что подтверждает активизацию противовирусного иммунитета. Это также свидетельствует в пользу антифибротического эффекта ИФН α-2b.

Побочные эффекты лечения интерферонами

Применение интерферонов в начале лечения может спровоцировать:

  • незначительное повышение температуры;
  • боли в мышцах, глазных яблоках;
  • слабость и тяжесть в теле, ощущение разбитости;

Ранние проявления побочных эффектов обычно быстро уходят и не требуют дополнительного лечения.

В более поздние сроки могут возникнуть:

  • уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. Также может наблюдаться появление патологических форм клеток крови;
  • нарушения сна, упадок настроения, судорожные подергивания, головные боли и головокружения, проблемы сознания;
  • преходящие нарушения мозгового кровообращения;
  • проблемы со зрением (вызваны они проблемами в сосудах, питающих глаза, глазные мышцы и окружающие ткани);
  • проявление аритмии сердца, понижения давления, в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда;
  • разные виды кашля с явлениями одышки, воспаления лёгких. Описан случай остановки дыхания;
  • патология щитовидной железы;
  • кожные высыпания;
  • проблемы с аппетитом, сопровождающиеся тошнотой, неприятным привкусом, рвотой, иногда возникновением желудочно-кишечного кровотечения;
  • появление активности печеночных трансаминаз (ферментов, показывающих проблемы в печеночной ткани);
  • случаи выпадения волос.

Индукторы интерферона

Эта группа препаратов интерферонами не является, но способна стимулировать реакции выработки собственного ИТФ.

Индукторы начали разрабатываться с 70-х годов прошлого века, но они не вошли в те годы в клиническую практику из-за низкой эффективности и высокой токсичности, приводящей к тяжелым побочным реакциям. В настоящее время эти проблемы практически полностью решены, и индукторы заняли в современной медицине свою достойную нишу.

Выделяют две группы индукторов интерферона:

  • природного происхождения (производимые из дрожжевых продуктов и бактериофагов);
  • синтетические (препараты акридонуксусной кислоты и флуоренонов).

Важно: за пределами России и других государств СНГ индукторы ИТФ не применяются ввиду отсутствия доказательств их клинического действия

В настоящее время разработано более 10-ти  препаратов, обладающих низкими антигенными свойствами, что существенно расширило возможности их применения.

Наиболее значимыми индукторами интерферонов считаются:

  • Амиксин – самое первое лекарственное средство этой группы. Выпускается в таблетированной форме, обладает продолжительным действием. Проникает в ткани мозга, кишечника и печени, что способствует применению его при разных заболеваниях.
  • Неовир – обладает способностью активации естественных киллеров. Выпускается в ампулах для уколов. Применяется при вирусных гепатитах, гриппе, опухолях.
  • Циклоферон – усиливает выделение всех видов интерферонов организма. Выпускается в ампулах и в виде растворимого порошка для инъекций.Назначается при вирусных формах воспалений печени, цитомегаловирусе, клещевом энцефалите, герпетических сыпях. Для этого препарата разработаны лекарственные схемы применения, проверенные в клиниках.
  • Полудан (полиаденур) – нашел основное применение в офтальмологии. Назначается при герпетических заболеваниях глаз.
  • Полигуацил– обладает хорошими способностями проникновения в паренхиматозные ткани, также применяется при бешенстве.
  • Кагоцел– воздействует преимущественно на кровь, селезенку, печень, почки и органы, содержащие лимфоидную ткань. Эта особенность позволяет применять его при локальных вирусных поражениях.
  • Рогасин – современная форма индукторов интерферона, эффективен в отношении вирусных гепатитов и новообразований.

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса.

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей.

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее.

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни.

Фармакология

Фармакологическое действие — противовирусное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, антипролиферативное.

Препятствует вирусному инфицированию клеток, изменяет свойства клеточной мембраны, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки. Инициирует синтез ряда специфических ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке.

Изменяет цитоскелет мембраны клетки, метаболизм, предотвращая пролиферацию опухолевых (особенно) клеток. Оказывает модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста.

Стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулирует активность киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете.

При в/м введении скорость абсорбции из места введения неравномерна. Время достижения Cmax в плазме составляет 4–8 ч. В системном кровотоке распространяется 70% введенной дозы. T1/2 — 4–12 ч (зависит от вариабельности абсорбции). Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Взаимодействие

Интерферон альфа-2b уменьшает клиренс теофиллина за счет угнетения его метаболизма, поэтому необходим контроль уровня теофиллина в плазме крови и изменение режима его дозирования, если это необходимо

С осторожностью использовать интерферон альфа-2b совместно с наркотическими анальгетиками, седативными, снотворными препаратами, средствами, которые могут оказать миелосупрессивный эффект. При использовании интерферона альфа-2b вместе с химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами (циклофосфамид, цитарабин, тенипозид, доксорубицин) увеличивается риск развития токсических эффектов.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Каждый тип интерферона имеет аналоги:

  • Препараты интерферона альфа-2a: Реаферон-ЕС, Роферон, Инфагель.
  • Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b выпускается под торговыми марками: Гриппферон, Интрон-А, Виферон, Альтевир, Альфарона.
  • Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2c это: Берофор, Эгиферон, Велферон.
  • Препараты интерферона бета-1a: Ребиф, Тебериф, Генфаксон, СинноВекс, Авонекс.
  • Препараты интерферона бета-1b: Бетаферон, Ронбетал, Инфибета, Экставиа.
  • Препараты интерферона гамма: Ингарон, Гаммаферон, Иммуноферон, Имукан.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний, поражающих респираторный тракт.

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов В, С и Дельта.

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, гепатита С, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Гепатит С генотипа 1 рекомендуется лечить, применяя пэгилированный IFN альфа-2а или пэгилированный IFN альфа-2b (выпускаются под торговыми марками Пегасис или Пегинтрон) в комбинации с Рибавирином.

Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями: злокачественной меланомой, панкреатическими эндокринными опухолями, неходжкинской лимфомой, карциноидными опухолями, саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, раком почки и т.д.

Целесообразным считается его использование при тромбоцитемии, поражениях глаз, спровоцированных герпетической инфекцией и аденовирусами, опоясывающем лишае (γ-IFN), рассеянном склерозе (IFN β-1a), а также для профилактики гриппа и ОРВИ.

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации