Порфирии симптомы и лечение

Порфирия: симптомы

В зависимости от того, где присутствует дефект фермента, проявляются различные симптомы порфирии. Признаки трех наиболее распространенных форм порфирии:

Острая перемежающаяся порфирия (AIP)

Острая интермиттирующая порфирия характеризуется множеством симптомов, которые мешают врачу поставить правильный диагноз. Степень тяжести этой формы порфирии сильно варьирует: в то время как 90 процентов случаев протекают бессимптомно (т.е. без дискомфорта), существуют также случаи паралича, который может привести к смерти, если затронуты дыхательные мышцы.

Заболевание в основном вызывает острую боль в животе и неврологические и психиатрические симптомы. Они происходят – как периодически указывает термин – часто дрожат. Большинство лекарств, гормональные изменения (такие как беременность, менструация) или недостаток углеводов, вызванные диетами или голоданием, такие острые рецидивы. Острый эпизод обычно длится от одной до двух недель, но может продолжаться гораздо дольше, если появляются симптомы паралича.

Вот как выглядит острый импульс:

  • Сильные колики в животе, как правило, локализуются в нижней части живота, сигнализируя о начале судорог.
  • лихорадка
  • Рвота и хронический запор, который трудно поддается лечению.
  • Красноватая моча, которая темнеет через некоторое время (темные пятна в нижнем белье!)
  • Неврологические симптомы, такие как неполный (парез) или полный паралич (паралич), мышечная слабость и сенсорные расстройства (т.е. расстройства в области зрения, слуха, вкуса, обоняния и чувства равновесия)
  • Психические перепады настроения, бред, кома и состояния спутанности сознания (бред)
  • Сердечно-сосудистые проблемы, такие как сердцебиение (тахикардия) и высокое кровяное давление (гипертония)

При поздней кожной порфирии предшественники гема (порфирины) накапливаются в печени, попадают в кровь и попадают в кожу. Результатом является высокая светочувствительность: ультрафиолетовые лучи солнечного света образуются на незащищенных участках кожи, таких как руки, волдыри на лице и шее. Поскольку кожа также очень уязвима, такие наполненные жидкостью пузырьки могут образовываться даже при самых маленьких травмах и повседневной работе. Волдыри лопаются и заживают с образованием ярких рельефных рубцов. В противном случае кожа окрашивается в коричневый цвет за счет встроенных порфиринов.

Пострадавшие также могут быть чрезмерно волосатыми на лбу, щеках и вокруг глаз (гипертрихоз).

Пациенты также часто страдают от заболеваний печени (таких как ожирение печени или цирроз печени). Моча пациентов может быть окрашена в коричнево-красный цвет.

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП)

Кожа чрезвычайно чувствительна к свету: в крови циркулирует порфирин, который в дальнейшем не превращается в гем из-за дефекта фермента. Под действием солнечного света он образует кислородные радикалы в коже, которые вызывают кожный ожог с зудом и болью. Всего несколько минут солнечного света могут вызвать кожные симптомы. Даже непрямой свет, например отражающие поверхности, может вызывать дискомфорт. Поврежденная кожа может полностью восстановиться, но это может занять от нескольких часов до нескольких дней. Гликопротеины могут накапливаться на большинстве незащищенных участков кожи, таких как нос или руки, вызывая утолщение и грубость кожи.

Кроме того, некоторые пациенты страдают от нарушения функции печени, которое в десяти процентах случаев перерастает в хроническое заболевание печени, цирроз печени.

Симптомы порфирии

Клинические проявления порфирий разнообразны и зависят от конкретного типа заболевания.

Врожденная эритропоэтическая порфирия. Заболевание дебютирует в возрасте 1–5 лет. Основные симптомы:

  • повышенная чувствительность к свету вплоть до появления пузырей на открытых участках кожи;
  • красный цвет мочи;
  • розовато-коричневый цвет зубов (из-за отложения порфиринов);
  • чрезмерное оволосение;
  • увеличение селезенки и гемолитическая анемия (усиленное разрушение эритроцитов).

Под солнцем на коже больного образуются пузыри, которые вскрываются, образуя эрозии, и заживают с рубцами. Постепенно кожа стягивается. Нарушается подвижность суставов, могут деформироваться конечности, мутилировать («отсохнуть») фаланги пальцев. Это довольно редкая форма порфирий: с 1911 года, когда заболевание было описано впервые, известно лишь 100 случаев2.

Эритропоэтическая протопорфирия. Манифестирует в 3–8 лет. У этой болезни клиническая картина довольно размыта: фотосенсибилизация проявляется по типу крапивницы или световой оспы (высыпания в виде мелких пузырьков, которые заживают с образованием рубцов). Солнечные лучи вызывают зуд, жжение, отек, покраснение кожи. Симптомы обостряются весной и летом и затихают зимой.

Эритропоэтическая копропорфирия. Симптомы аналогичны предыдущей форме, но эту разновидность порфирий выделяют, потому что в эритроцитах накапливается другой вид порфирина.

Поздняя кожная порфирия.  Чаще страдают мужчины 30–50 лет, жители крупных городов с развитой химической промышленностью, водители, трактористы, автомеханики, дорожные рабочие. Манифестацию заболевания провоцирует контакт с бензином, тяжелыми металлами и другими гепатотоксичными соединениями, а также солнечное облучение и перенесенный вирусный гепатит. Все эти факторы нарушают функционирование ферментных систем печени, что и провоцирует проявление скрытого генетического дефекта.

Кожные симптомы:

При порфириях инсоляция вызывает появление пузырей и эрозий

  • пигментация: цвет открытых участков кожи меняется от землисто-серого до красновато-синюшного;
  • буллезные проявления: реакция на солнце аналогична другим типам порфирий, инсоляция вызывает появление пузырей и эрозий;
  • гипертрихоз — повышенная волосатость.

Поражение нервной системы вызывает следующие синдромы:

  • астеновегетативный: слабость, нарушение сна, повышенное потоотделение, нарушение температурной регуляции;
  • полиневротический: атрофия мышц кистей лица, плечевого пояса из-за нарушения иннервации;
  • нарушения сердечного ритма: тахикардии (увеличение частоты сердечных сокращений), брадикардии (урежение ЧСС), аритмии;
  • боли в животе, запоры, поносы.

Печеночные проявления:

  • гепатомегалия;
  • болезненность при пальпации печени;
  • бессимптомный вялотекущий гепатит.

Также отмечаются поражения глаз (конъюнктивит, дегенерация сетчатки), ЛОР-органов (вазомоторный ринит) и других систем.

Острая перемежающаяся порфирия также отличается разнообразием клинических проявлений:

Смешанная (вариегатная) порфирия. В Европе встречается редко, характерна для африканских стран. Симптомы аналогичны поздней кожной или острой перемежающейся порфирии, отличия только биохимические.

Наследственная копропорфирия. Протекает в виде приступов, во время которых отмечаются боли в животе, запоры, рвота, депрессивные и истероидные проявления. У некоторых больных отмечается фотосенсибилизация. Возможно бессимптомное течение.

Патогенез

У людей порфирины являются предыдущими предшественниками гема, важного компонента гемоглобина, миоглобина, каталаза, пероксидаза и P450 печень цитохромы

Организму требуются порфирины для производства гема, используется для переноса кислорода в который другой кровь, но при порфириях имеется дефицит (унаследованный или приобретенный) ферментов, превращают различные порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические на основании мест накопления предшественников гема в печени или в костном мозге и эритроциты.

Дефицит ферментов порфиринового пути приводит к недостаточному производству гема. Функция гема играет центральную роль в клеточном метаболизме. Это не главная проблема порфирий; большинство гема синтеза ферментов – даже дисфункциональных ферментов – обладают достаточной остаточной активностью, чтобы биосинтезу гема. Основная проблема этих недостатков заключается в накоплении порфиринов, предшественников гема, которые обладают высоким уровнем токсичны для тканей. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они светочувствительность и выводится ли промежуточное соединение (с мочой или калом ).

В пути биосинтеза гема имеется восемь четырех ферментов, находятся в наличии митохондриях, а остальные четыре находятся в цитозоле. Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. порфирии печени характеризуются острыми неврологическими приступами (судороги, психоз, крайняя спина и боль в животе и острая полинейропатия ), тогда как эритропоэтические формы проявляются кожными проблемами, обычно светочувствительной пузырчатой ​​сыпью и усиление роста волос. Разнообразная порфирия (также разнообразная порфирия или смешанная порфирия), которая возникает в результате частичного дефицита ПРОТО-оксидазы, проявляется поражениями кожи, аналогичными поражениями кожи поздняя кожная порфирия в объединение с острыми неврологическими приступами., который характеризуется копропорфириногеноксидазы, кодируемым геном CPOX, может также проявляться как острыми неврологическими атаками, так и кожными поражениями. Все остальные порфирии преобладают либо на коже, либо на нервах.

Когда стоит обратиться к врачу, если есть подозрение на порфирию?

Если у вас есть первые признаки болезни бледной кожи, то необходимо обратиться к врачу. Наблюдаемые симптомы могут включать в себя эффект фоточувствительности, усиленное отслаивание кожи, ощущение жжения и кожный зуд.

Если вы обнаруживаете у себя появление ран, часто повторяющийся абдоминальный болевой синдром, прогрессирующее паралитическое состояние, а также нарушение функций нервной системы, то необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Важно обратить внимание на предшествующие факторы, такие как семейный анамнез заболевания порфирией, избыточная чувствительность к солнечному свету, прием некоторых лекарств, включая барбитураты и спиртные напитки. Лучшим способом диагностики порфирии является консультация квалифицированного врача, который сможет предписать соответствующее лечение и проконтролировать состояние заболевания. Не занимайтесь самолечением, это может привести к серьезным осложнениям и необратимым последствиям

Не занимайтесь самолечением, это может привести к серьезным осложнениям и необратимым последствиям

Лучшим способом диагностики порфирии является консультация квалифицированного врача, который сможет предписать соответствующее лечение и проконтролировать состояние заболевания. Не занимайтесь самолечением, это может привести к серьезным осложнениям и необратимым последствиям.

Что такое болезнь бледной кожи?

Болезнь бледной кожи (Порфирия) — это группа генетических заболеваний, связанных с нарушением синтеза гема, компонента красных кровяных клеток.

Какие симптомы может вызывать болезнь бледной кожи?

Симптомы болезни бледной кожи могут включать в себя кожную чувствительность к свету, пузыри и раны на коже, боль в животе, головокружение, нарушения нервной системы, а в некоторых случаях — катаплексию.

Каковы причины возникновения болезни бледной кожи?

Болезнь бледной кожи — это генетическое нарушение связанное с возникновением мутации в одном из генов, ответственных за синтез гема. В некоторых случаях, болезнь может также развиваться при наличии других нарушений метаболизма.

Какие методы диагностирования используют для болезни бледной кожи?

Для диагностики клинического случая болезни бледной кожи могут потребоваться крови и мочи исследования, а также биопсия кожных образований и нервной системы.

Какие методы лечения используют для болезни бледной кожи?

Лечение болезни бледной кожи может включать в себя лечение симптомов, терапию дополнительных факторов, таких как нарушения пищевого режима, и предписание лекарственных препаратов.

Является ли болезнь бледной кожи опасным заболеванием?

Болезнь бледной кожи может привести к серьезным осложнениям, включая неврологические нарушения, поэтому должна быть диагностирована и лечена так рано, как это возможно, чтобы предотвратить возможные осложнения.

Поздняя кожная порфирия

Самый частый тип порфирии. Большинство случаев носит семейный (25%) или спорадический (75%) характер. Развитие приступов связано с другими состояниями (прием алкоголя, гепатит С, гемохроматоз). Проявляется образованием пузырей на открытых участках тела, заживающих с образованием рубцов.

Содержание уропорфирина и копропорфирина в плазме крови и моче значительно повышено.

Консультация дерматолога и биопсия кожи могут помочь в диагностике.

Иногда выявляют повышенное содержание железа (сывороточного ферритина) в крови.

Лечение заключается в защите от воздействия прямых солнечных лучей, флеботомии, применении дефероксамина, образующего хелатный комплекс с железом, а также хлорохина.

  • Что такое Острая перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия
  • Патогенез (что происходит?) во время Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии
  • Симптомы Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии
  • Диагностика Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии
  • Лечение Острой перемежающейся (интермиттирующей) порфирии
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Острая перемежающаяся (интермиттирующая) порфирия

Классификация

Формы болезни выделяют по тому, какие симптомы в основном проявляются и в каких тканях преимущественного накапливаются порфирины. По этим признакам выделяют три основных вида болезни:

  • Эритропоэтическая порфирия — уропоририя, копропорфирия и протопорфирия. Проявляются фотосенсибилизацией и кожными симптомами.
  • Печеночная форма — пирролопорфирия, протокопропорфирия, урокопропорфирия и наследственная копропорфирия. При ней страдает нервная и билиарной системы.
  • Неклассифированные порфирии, в которые объединяют все остальные формы этой болезни. Могут объединять различные симптомы.

В течении болезни обычно выделяют три последовательных стадии. Патология может протекать как в острой, так и в хронической форме.

Урокопропорфирия — Поздняя кожная порфирия

Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) — наиболее распространенная форма порфирии. Она характеризуется выраженной симптоматикой поражения кожи, появляющейся чаще всего в возрасте старше 40 лет.

Этиология и патогенез урокопропорфирии

До настоящего времени причины и механизм развития урокопропорфирии окончательно не установлены. Известно, что заболевание часто наблюдается у лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, у перенесших в прошлом гепатит, имевших контакт с гепатотоксическими ядами, а также у лиц, по роду работы контактировавших с бензином, например у шоферов.

У большинства лиц с порфирией отмечается нарушение функционального состояния печени. Все это дает основание предположить, что урокопропорфирия — не наследственная, а приобретенная форма порфирии. Однако известно, что лишь незначительная часть лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, заболевает порфирией. Кроме того, при тяжелых формах гепатита в моче повышается содержание копропорфирина, а не уропорфирина, тогда как при урокопропорфирии в моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а количество копропорфирина возрастает незначительно. У большинства же родственников больных урокопропорфирией обнаруживается повышенное содержание уропорфирина в моче и копропорфирина в кале.

Клинические проявления урокопропорфирии

К наиболее характерным признакам урокопропорфирии относятся повышенная чувствительность к легкой механической травме, солнечному облучению, гипотрихоз, изменения пигментации (как уменьшение, так и увеличение ее), диффузное истончение или утолщение кожи, так называемая псевдосклеродермия.

Повышенная чувствительность к механической травме проявляется на коже пальцев рук, лица, шеи. На тыле кисти после травмы или после пузыря, возникшего в результате солнечного облучения, остаются окрашенные мелкие рубцы. Для урокопропорфирии характерны просоподобные ретенционные кисты округлой формы диаметром не более 1—5 мм на коже пальцев кистей, иногда на лице.

Возможно атипичное течение урокопропорфирии в виде склеродермоподобной формы, при которой наблюдается чередование участков гиперпигментации и депигментации с уплотнением кожи и последующей атрофией, а также с типичным для склеродермии восковидным блеском кожи и беловато-желтой окраской.

При меланодермической форме порфирии отмечается значительное потемнение кожи без выраженных признаков фотодерматоза.

Очень характерно для урокопропорфирии увеличение печени, которое нередко сопровождается нарушением ее функционального состояния.

Довольно часто смешанная форма порфирии диагностируется без всяких оснований при появлении у больных урокопропорфирией боли в животе или небольшой неврологической симптоматики. Однако больные урокопропорфирией нередко злоупотребляют алкогольными напитками, что может обусловить указанные проявления. Поэтому для установления диагноза вариегатной порфирии и наследственной копропорфирии необходимо проведение специальных исследований.

Лабораторные показатели при урокопропорфирии

При урокопропорфирии содержание уропорфирина в моче повышено до 2000—10000 мкг на 1 г креатинина при норме до 20 мкг на 1 г. Содержание копропорфирина также повышено, но в значительно меньшей степени — до 300—800 мкг на 1 г креатинина при норме 20—80 мкг на 1 г. Поэтому совершенно недостаточно исследовать содержание копропорфирина, как это практикуется во многих лабораториях, когда ответ дается в баллах. Это исследование часто дезинформирует врача, так как при порфириях в основном увеличивается содержание уропорфирина, а количество корпропорфирина возрастает при отравлении свинцом и гепатитах.

Содержание порфобилиногена и δ-аминолевуленовой кислоты в моче и количество порфиринов эритроцитов у больных урокопропорфнрией в пределах нормы. Содержание порфиринов в кале может быть нормальным, особенно в период обострения. При улучшении состояния больных количество порфиринов в кале (копропорфирина и протопорфирина) может увеличиваться.

Общие сведения

Острый перемежающийся порфирия (ОПП) – это наследственное заболевание, вызванное ошибкой в производстве гема, гемопоэзом. Изменение гена, отвечающего за ошибку, приводит к неправильному созданию порфиринов – предшественников гема, в крови.

ОПП может проявиться при наличии гена, но быть скрытой формой или вместе с обострением заболевания после провокационных факторов: приема некоторых лекарственных препаратов, алкоголя, хронического аппендицита и других хронических заболеваний, которые сопровождаются увеличением нагрузки на печень.

Остропорфирия является редким заболеванием, которое проявляется абдоминальными болями. Кроме того, она может приводить к сложным ситуациям, требующим диагностики нарушений работы фермента порфобилиногендезаминазы, увеличения уровня порфиринов в моче или крови, гипогликемии и изменения осмолярности мочи.

Важно отметить, что остропорфирия может иметь разные формы и проявления, включая редкие формы, такие как поражение эритроцитов или нервной системы. Самой распространенной формой является форма с периодическими обострениями

Лечение остропорфии состоит в снятии симптомов обострения и предотвращении осложнений. Для этого применяются различные препараты, такие как глюкоза и гемин. Также существуют препараты, целью которых является устранение дефекта фермента, отвечающего за образование порфиринов.

Причины болезни

Причины заболевания порфирия заключаются во множественных мутациях генома человека, которые передаются по наследству.

Мутации приводят к изменению выработки ферментов, что нарушает биосинтез гема – соединения, входящего в состав гемоглобина. Гемоглобин является главным элементом газотранспортной функции крови.

Биосинтез гема проходит при участии 8 ферментов. Снижение количества определенного фермента в синтезе гема приводит к накоплению предшественников порфириновых соединений в депо (костный мозг и печень). Они накапливаются в крови и выводятся с испражнениями. Накопление порфиринов объясняет высокую чувствительность кожи к солнечному свету. Под воздействием света определенной длины волны порфирины в присутствии кислорода продуцируют ионизированную форму кислорода, повреждающую кожу.

Анализ генетических механизмов показал, что в рамках одной симптоматики могут наблюдаться разные мутации генов соответствующих ферментов. Например, больные с острой перемежающейся порфирией (ОПП) могут иметь свыше 100 мутаций одного гена. Этот факт свидетельствует, что в зависимости от расположения и характера мутации гена при той же ОПП различные органы поражаются по-разному.

Пусковым механизмом нарушения синтеза гема, локализованного в печени, могут быть:

  • приём глюкокортикостероидов или пероральных контрацептивов;
  • голодание;
  • инфекционные и воспалительные заболевания печени;
  • отравление химическими веществами;
  • нарушение гормонального фона у женщин перед наступлением менструации;
  • влияние стрессовых ситуаций;
  • беременность.

Прогноз и профилактика

Прогноз острого порфирия часто зависит от затраченного времени на введение группы препаратов, участвующих в процессе образования порфиринов. Ген гема, содержащий ген фермента порфобилиногендезаминазы, находится на 11-м хромосоме. Если мутация передается скрытым образом, то она может привести к образованию порфиринов в моче, при этом латентные симптомы болезни не будут обнаружены.

Для профилактики острой порфирии необходимо принимать меры, чтобы предотвратить ее приступы

Важно избегать таких факторов, которые могут способствовать появлению порфиринов в организме, например, определенных лекарственных препаратов, употребления алкоголя, а также повреждения печени и крови, что может вызвать гипогликемию. Это особенно важно для женщин во время беременности, поскольку порфирия может вызвать осложнения в возможных язвах, затрагивающих порфирии, нервную систему и гипогликемию

Профилактические мероприятия:

  • Избегайте употребления лекарственных средств, которые могут вызывать приступы острой порфирии.
  • Не употребляйте алкогольные напитки, так как они могут сильно навредить функции печени и образованию порфиринов.
  • Поддерживайте стабильный уровень сахара в крови, чтобы избежать гипогликемии.
  • Берегите нервную систему и избегайте стрессовых ситуаций, которые могут вызвать приступы порфирии.
  • Регулярно контролируйте содержание порфиринов в моче и крови, чтобы своевременно выявлять возможные приступы.

Прогноз заболевания:

Прогноз для случаев острой порфирии определяется наличием раннего выявления и приступа лечения. Правильное лечение и профилактические мероприятия обеспечивают большинству пациентов с острой порфирией возможность вести нормальную продолжительность жизни и достигнуть более устойчивого здорового состояния.

Ферменты и промежуточные соединения

Синтез гема начинается в митохондриях, где первый фермент этого пути, синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты (ALAS, синтаза 5-аминолевулиновой кислоты), катализирует реакцию между двумя простыми молекулами, глицином и сукцинил-коферментом А (сукцинил-КоА), с образованием дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК), аминокислоты, участвующей исключительно в синтезе гема. ALAS требует пиридоксаль-5-фосфата (производного витамина B6 ) в качестве кофактора.

Важно отметить, что ALAS встречается в двух формах, которые кодируются разными генами. Фермент «домашнего хозяйства» (или повсеместный), который обнаруживается во всех тканях, называется ALAS1; ген ALAS1 обнаружен на хромосоме 3

Болезнетворных мутаций ALAS1 не описано; однако повышенная экспрессия ALAS1 важна при острых печеночных порфириях. Эритроид-специфическая форма, названная ALAS2, вырабатывается только в эритробластах костного мозга. Ген ALAS2 обнаружен на Х-хромосоме (Xp11.21). Мутации ALAS2 вызывают связанную с полом сидеробластную анемию (мутации потери функции) или Х-сцепленную протопорфирию (мутации усиления функции).

Ниже перечислены восемь ферментов пути с указанием их функций и стандартных сокращений:

  • АЛК-синтаза (ALA-синтаза, ALAS) – катализирует синтез АЛК (аминокислоты) из глицина и сукцинил-КоА;
  • АЛК-дегидратаза (ALA — дегидратаза; ALAD) – катализирует синтез порфобилиногена (ПБГ, PBG; пиррол) из двух молекул АЛК. АЛК и PBG обычно называют предшественниками порфиринов. Этот фермент также известен как PBG-синтаза;
  • PBG-дезаминаза (PBGD) – катализирует синтез гидроксиметилбилана (HMB; линейный тетрапиррол) из четырех молекул PBG. Этот фермент также известен как HMB-синтаза (HMBS);
  • Уропорфириноген синтаза (UROS) – катализирует синтез уропорфириногена III (октакарбоксильного порфириногена) из HMB. Реакция включает циклизацию этого линейного тетрапиррола и инверсию одного пиррола с образованием первого из асимметричных порфиринов, необходимых для синтеза гема. Любой оставшийся HMB неферментативно циклизуется с образованием уропорфириногена I, который представляет собой симметричную молекулу;
  • Уропорфириногендекарбоксилаза (UROD) – катализирует синтез копропорфириногенов III и I (тетракарбоксильных порфириногенов) из уропорфириногенов III и I;
  • Копропорфириногеноксидаза (CPOX) – катализирует синтез протопорфириногена IX (дикарбоксильного порфириногена) из копропорфириногена III. Копропорфириноген I не считается субстратом для этого стереоспецифического фермента, и в результате порфириногены изомера III метаболизируются исключительно до гема;
  • Протопорфириногеноксидаза (PPOX) – окисляет протопорфириноген IX путем удаления шести протонов с образованием протопорфирина IX (единственное окисленное промежуточное соединение порфирина в этом пути);
  • Феррохелатаза (FECH) – вставляет железо в протопорфирин IX с образованием гема (железо-протопорфирин IX). Этот фермент также хелатирует любой оставшийся протопорфирин с цинком с образованием протопорфирина цинка, который обычно содержится в небольших количествах в циркулирующих эритроцитах.

Первые и последние три фермента (ALAS, CPOX, PPOX, FECH) считаются митохондриальными, а промежуточные четыре (ALAD, PBGD, UROS, UROD) расположены в цитоплазме. Все гены, кодирующие эти ферменты, находятся в клеточном геноме, и наследование порфирий следует менделевским (а не митохондриальным) схемам генетической передачи.

Клиническая симптоматика

Проявления порфирии зависят от причины и локализации патологического процесса. Для всех видов болезни существует совокупность общих признаков, которые наблюдаются у разных пациентов в той или иной степени:

  • психические расстройства;
  • гемолитические кризы;
  • бурая или красная моча;
  • нарушения пищеварения (запор, рвота);
  • фотодерматоз;
  • появление везикул на коже под воздействием солнечных лучей.

На себя обращает внимание резкое изменение кожного покрова, который начитает сильно реагировать на солнечное излучение. В запущенных стадиях отмечаются эрозии, язвы, трещины, признаки атрофии и старение

Легкая форма недуга обостряется в летний период и протекает в виде образования пузырей на поверхности дермы, которые проходят в холодную пору.

Поздняя кожная порфирия (урокопропорфирия)

По данным медицинской статистики, эта разновидность болезни является самой распространенной. Существуют 3 основные клинические формы поздней кожной порфирии, в зависимости от степени поражения кожного покрова, нервной системы и внутренних органов:

  • Кожная форма сопровождается изолированным нарушением кожи, при этом показатели работы печени сохраняются в пределах нормы.
  • Кожно-висцеральная разновидность патологии возникает на фоне перенесенных заболеваний печени. Симптомы недуга и нарушения функции гепатоцитов отмечаются через один или два года после острого гепатита или интоксикации. Лабораторно определяются признаки печеночной недостаточности, возникает гепатомегалия (значительное увеличение печени).
  • Кожно-нервная форма появляется после травмы с поражением центральной нервной системы. Для нее характерной особенностью является развитие неврологической симптоматики. У пациента наблюдаются снижение или усиление чувствительности рук и лица, резкое уменьшение массы верхней части тела и мышечная слабость верхних конечностей. Одновременно возникают нарушение трофики, преждевременное старение кожи лица.

Такие типы заболевания не всегда встречаются в чистом виде, поэтому выделяют еще одну форму болезни – смешанную. Она чаще всего сопровождает алкоголиков, наркоманов. В анамнезе у таких пациентов наблюдаются туберкулез, сифилис, бруцеллез или малярия. В этом случае отмечаются нарушение нервной системы, трофические изменения. Поражение печени прогрессирует, развивается цирроз.

Острая перемежающаяся

Относится к генетическим отклонениям и сопровождается поражением центральной (а иногда и периферической) нервной системы. Провокацией развития недуга становится беременность и роды, поэтому такая форма наблюдается преимущественно у женщин. В качестве причины могут выступать лекарственные препараты и оперативное вмешательство.

Накопление токсического вещества 8-аминолевулиновой кислоты приводит к высокой ее концентрации в гипоталамусе, что и вызывает его поражение. По мере прогрессирования наступает демиелинезация нервных волокон. Клинические проявления заключаются в сильной боли в брюшной полости. У женщин на этом фоне наступает задержка менструации. Характерно появление галлюцинаций, припадков по типу эпилептических, судорог, повышенного давления.

Эритропоэтическая

Относится к редким врожденным патологиям. На коже при этом образуются трещины, отмечаются симптомы гемолиза. Наблюдается непереносимость солнечных лучей, причем фоточувствительность при данной форме порфирии наиболее сильная, по сравнению с прочими разновидностями заболевания.

За счет изменения генов выявляется резкое уменьшение активности уропорфириноген III синтетазы и повышение синтеза уропорфириногена I. Болезнь возникает в детском возрасте, сопровождается постепенной атрофией всех тканей, подвергающихся инсоляции (облучению солнечными лучами). Отмечаются анемия и увеличение селезенки.

Мозаичная

Является наследственной болезнью, механизм ее возникновения заключается в частичной блокировке перехода протопорфириногена в гем. У больного отмечается частичная ферментативная недостаточность, которая усиливается на фоне стрессов.

Моча в этом случае значительно пигментирована, а светочувствительность кожи выражена ярко.

Вариегатная

Наследование происходит при этой форме по аутосомно-доминантному типу. Накопление порфирина в тканях осуществляется в результате нарушения активности протопорфириногена.

Симптоматика напоминает острую перемежающуюся порфирию – возникают боль в животе, неврологические отклонения. Иногда наблюдается почечная недостаточность.

Диагностика

Перемежающая острая порфирия (ООП) — это редкое генетическое заболевание, вызванное недостатком фермента порфобилиногендезаминазы. Для установления диагноза ООП необходимо провести комплексное исследование, которое поможет обнаружить порфирины в крови и определить роль гена, отвечающего за синтез фермента.

Одним из важных методов диагностики ООП является анализ криптокопропорфиринов и порфобилиногенов в крови пациента. Также применяются молекулярно-генетические методы, которые позволяют выявить наличие мутаций в гене, отвечающем за порфобилиногендезаминазу.

При выявлении ОПП необходимо принимать во внимание наличие нервных симптомов и факторов, которые способны провоцировать заболевание, таких как стресс, латентная порфирия, прием лекарственных препаратов и состояние беременности

Для установления диагноза крайне важно провести исследование эритроцитарной порфирии, которая является самым характерным показателем ОПП

Осложнения ОПП проявляются в виде приступов и язв, которые спровоцированы гипогликемией и нарушением функции печени. В целях выявления данных осложнений абсолютно необходимо провести дополнительные методы диагностики, такие как ультразвуковое исследование печени и лабораторные анализы крови.

При диагностике ОПП необходимо принимать во внимание все вышеуказанные факторы и провести комплексное исследование, которое сможет помочь в установлении данной редкой наследственной патологии. Раннее обнаружение ОПП дает возможность своевременно начать лечение и предотвратить обострение заболевания

Роль периферии в медицине

Периферия в медицине играет важную роль, представляя собой систему органов и тканей, расположенных вне центральной нервной системы. Эта система включает в себя множество органов, таких как кожа, лимфатические узлы, печень, легкие и другие.

Одна из основных функций периферии в медицине — поддержание гомеостаза, то есть постоянства внутренней среды организма. Органы периферии отвечают за поддержание оптимальных условий для работы организма, регулируя температуру, уровень кислорода, уровень глюкозы и другие показатели. Они также участвуют в обмене веществ, в транспортировке кислорода и питательных веществ к органам и тканям, а также в удалении метаболитов и отходов.

Болезнь или дисфункция периферии может привести к нарушению работы организма и возникновению различных патологических состояний. Например, диабет, который связан с нарушением функции поджелудочной железы, может привести к расстройству обмена глюкозы, что может привести к нарушению работы сердца, кровеносных сосудов и других органов.

Исследование периферии в медицине позволяет выявлять и диагностировать различные заболевания и оценивать их тяжесть. Методы исследования периферии включают лабораторные анализы крови и тканей, а также различные виды образовательных исследований, такие как рентген, ультразвук и магнитно-резонансная томография.

Понимание роли периферии в медицине является важным для разработки методов лечения и профилактики различных заболеваний. Исследования периферии позволяют улучшить диагностику, предупредить развитие осложнений и назначить оптимальное лечение для пациентов.

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации