Рибавирин: применение, побочные действия и эффективность при гепатите С

Фармакологические свойства

Активное соединение, которое входит в Рибавирин, относят к искусственно синтезированным аналогом нуклеозидов с противовирусными характеристиками. Для компонента характерен широкий список тех вирусов, с которыми он способен бороться. Главное, чтобы их строение предполагало наличие в структуре ДНК или РНК.

Указанное вещество оперативно преодолевает защитные барьеры, которые создает вирус, и попадает в конкретные зараженные клеточные структуры. Уже в зараженной части ткани оно реагирует способом фосфорилирования с присутствующими внутри клетки аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатных аналогов. Именно эти соединения и обеспечивают противовирусную активность.

Механизм данных процессов еще не изучен полностью. При этом, можно с точностью сказать, что препарат способен угнетать инозинмонофосфат-дегидрогеназу, стимулируя реакции понижение уровня гтф внутри зараженной клетки.

Рибавирин может участвовать в реакциях, описанных выше, только если вирус содержит собственную ДНК или РНК. Но все же наиболее к средству чувствительны герпеса человека, гриппа, парамиксовирусы, реовирусы, онкогенные вирусы, поксвирусы и вирус заболевания Марека. Средство не влияет на вирусы оспы, псевдобешенства, энтеровирусы, энцефалит.

У активного соединения также установлена эффективность для терапии против гепатита, хотя точная схема реакций еще не установлена. В любом случае, медики и биохимики уверенны, что зараженные клетки являются накопителями продуктов разложения данного вещества, а в последующем они и подавляют синтез РНК самого вируса гепатита.

После употребления таблетки вещество очень быстро преодолевает стенки желудка. Его биологическая доступность в этом момент составляет практически 50%. На протяжении полутора часа концентрация в плазме будет повышаться пока не станет максимальной.

Это время является индивидуальной характеристикой и колеблется у каждого пациента из-за разницы в показателях минутного объема крови. Средние значения уровня концентрации этого компонента в плазме равен 5 мкмоль на литр субстанции, если измерять показатель у пациентов, которые прошли недельный курс по 400 мг каждые восемь часов.

Время полураспределения равно практически четырем часам. В значительных количествах аккумулируется в плазме, а также в цереброспинальной жидкости, особенно если курс был длительным. Значительное связывание со всеми форменными элементами крови не характерно для данного вещества.

Активный компонент подвергается фосфорилированию в клетках печени. В результате этих превращений образуются моно-, ди- и трифосфатные производные, которые в последствии превращаются в 1,2,4-триазолкарбоксамид.

Метаболиты и неразложенные вещества выводятся довольно долго. Период выведения половины введенной порции составляет два часа из плазмы и более месяца их эритроцитов. После прекращение курса половина оставшегося вещества будет выводиться еще 300 часов. Происходит это через почки и кишечник.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Рибавирин легко проникает в поражённые вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.

Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Simpleх herpes virus, poks-virus, virus of Mareks illness.

Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: Varicella, Zoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: influenza A, B, paramyxovirus (parainfluenza, epidemic parоtite, Nucasls illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.

Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Фармакокинетика. Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.

Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) – 647 – 802 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC – площадь под кривой “концентрация/время”) при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67%) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.

Время достижения максимальной концентрации в плазме – от 1 до 1,5 часов. Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.

Средняя величина максимальной концентрации (Cmax) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.

Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 – триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).

Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (T1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10% выводится с калом. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10% – за 48 часов.

Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Cmax увеличиваются на 70%).

Лечение Рибавирином

Рибавирин таблетки считаются аналогами нуклеозидов, оказывающими противовирусное влияние. Средство характеризуется широким спектром воздействия на разные вирусы.

Основные показания к использованию

Как правило, медикамент «Рибавирин» назначается для излечения от следующих состояний:

  • герпетического стоматита,
  • кори,
  • гепатита С,
  • ветрянки,
  • генитального герпеса,
  • респираторно-синцитиальной инфекции,
  • гриппа, спровоцированного вирусами А или В,
  • геморрагической лихорадки.

Кроме того, лекарство назначают для комплексного лечения бешенства.

Противопоказания к назначению

Медикамент «Рибавирин» не назначают людям с определёнными физическими и патологическими состояниями:

  • почечной либо печёночной недостаточностью в тяжёлой форме,
  • декомпенсированной сердечной недостаточностью,
  • тяжёлой анемией,
  • тромбофлебитом,
  • депрессивным состоянием и суицидальными склонностями,
  • нестабильной стенокардией,
  • инфарктом миокарда, вызванным внезапным нарушением кровообращения в зоне сердечной мышцы,
  • индивидуальной непереносимостью к компонентам лекарства,
  • аутоиммунным заболеванием, характеризующимся вырабатыванием антител к собственным тканям,
  • расстройствами в работе органов дыхания: тромбозом лёгочной артерии, хроническим обструктивным бронхитом,
  • эндокринными патологиями: инсулинозависимым диабетом, нарушенной функциональностью щитовидной железы, тиреотоксикозом,
  • декомпенсированным циррозом печени.

Кроме того, ограничениями к приёму лекарства «Рибавирин» считается период вынашивания ребёнка, лактации. Не назначают средство и детям, младшим 18-летнего возраста.

Побочные эффекты

При применении препарата «Рибавирин канон» могут возникать следующие побочные эффекты:

  • Анемия: у большинства пациентов наблюдается снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови. Это может привести к слабости, утомляемости и одышке. Рекомендуется регулярно контролировать уровень гемоглобина и при необходимости корректировать дозировку препарата.
  • Депрессия: некоторые пациенты могут испытывать настроение пониженной эмоциональной сферы, апатию и тревогу. В таких случаях рекомендуется обратиться к врачу для консультации.
  • Головная боль: наблюдается у некоторых пациентов в начале лечения. Обычно проходит самостоятельно, но если симптомы становятся сильными или продолжаются длительное время, необходимо обратиться к врачу.
  • Снижение аппетита: у некоторых пациентов может наблюдаться снижение аппетита и потеря веса. Рекомендуется употреблять пищу в небольших порциях и часто, чтобы поддерживать нормальный питательный баланс.
  • Сухость кожи и слизистых оболочек: могут возникать сухость и шелушение кожи, а также сухость глаз и носовых проходов. Рекомендуется использовать увлажняющие средства и увлажнять помещение.

Если у вас возникли другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, обратитесь к врачу для получения дополнительной информации и рекомендаций.

Взаимодействие с другими препаратами

Рибавирин канон может взаимодействовать с некоторыми другими препаратами, поэтому перед началом приема необходимо проконсультироваться с врачом и сообщить ему о всех принимаемых лекарствах.

Взаимодействие рибавирина канон с другими препаратами может привести к изменению их эффективности или возникновению побочных эффектов. Ниже приведены основные группы препаратов, с которыми может возникнуть взаимодействие:

  • Противовирусные препараты: при одновременном приеме рибавирина канон может повысить их эффективность, однако может возникнуть риск развития побочных эффектов.
  • Противоопухолевые препараты: рибавирин канон может взаимодействовать с некоторыми противоопухолевыми препаратами, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом.
  • Противосудорожные препараты: рибавирин канон может влиять на эффективность противосудорожных препаратов, поэтому рекомендуется проконсультироваться с врачом.

В случае необходимости одновременного приема рибавирина канон с другими препаратами, врач может рекомендовать коррекцию дозировки или выбор альтернативных лекарственных средств.

Опыт использования Рибавирина от SARS-CoV-2 в Китае и Сингапуре

Эксперименты по лечению Coronavirus disease 2019, проведенные китайскими и сингапурскими медиками, показали отсутствие результата от однокомпонентной терапии Рибавирином. Незначительно, но все же помогает ослабить вирусную нагрузку на организм прием Рибавирина в сочетании:

  • с лопинавиром и ритонавиром – активными компонентами Калетры (лекарства, используемого в системной терапии торможения ВИЧ);
  • с интерфероном – стандартная схема ПВТ гепатита.

Эффект основан на синергетическом воздействии препаратов.

Во время лечения Рибавирином следует проводить периодические контрольные лабораторные исследования

По фармакокинетическим характеристикам максимальная концентрация Рибавирина регистрируется через час после приема. Метаболизм происходит в печени. Лекарство экскретируется с мочой, при этом сохраняется в крови до 6 дней.

Длительное выведение активного вещества осложняет работу организма, провоцирует побочные эффекты. Препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая токсическое влияние на головной мозг.

При лечении КОВИД-19 Рибавирином у пациентов наблюдалось множество побочных проявлений. В частности:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, обстипация (запор) и диарея, рвота, абдоминальные боли, сбои в работе печени;
  • со стороны центральной и периферической нервной системы – инсомния (бессонница), неадекватная раздражительность и тревожность, депрессия, тремор, спутанность сознания, обмороки;
  • со стороны органов дыхания – усиление диспноэ и кашля;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – аритмии (брадикардия и тахикардия), понижение показателей артериального давления;
  • со стороны органов чувств – потеря вкусовых ощущений, нарушения слуха, зрения и обоняния.

Также регистрировалось изменение гормонального фона, связанное с нарушением эрекции у мужчин, овариально-менструального цикла у женщин, снижением либидо (независимо от гендерной принадлежности пациента). Отзывы китайских специалистов указывают на сильную интоксикацию после приема таблеток Рибавирина пациентами с хроническими болезнями внутренних органов.

Лекарство при ОРВИ, гриппе, герпесе

Лечение вирусных заболеваний всегда нелегкое. На сегодняшний день препаратов, эффективно, быстро и полностью уничтожающих вирусы, не существует. Однако Рибавирин часто используется в терапии определенных разновидностей герпеса, гриппа и ОРВИ. Сложность борьбы с такими патологиями заключается в том, что клетки вируса быстро трансформируются и воспроизводятся, не реагируя на изменяющиеся условия окружающей среды.

Противовирусная терапия

Опасность таких болезней заключается в том, что они способны затрагивать практически все отделы организма человека, особенно органы дыхательной системы, приводя к серьезным осложнениям. Рибавирин зачастую назначают при респираторно-синитиальном типе вируса или коронаровирусной инфекции. Дополнительно больным прописываются средств иммуномодулирующего действия и другие препараты.

Рибавирин эффективен, благодаря своей способности проникать в зараженную клетку, воздействию на ее ферменты таким образом, что сборка вирусного белка прекращается.

О результативности Рибавирина пишет Олеся Березнякова, 28 лет: «Мне прописывали Рибавирин при гриппе. Лечилась я в больнице. Да, препарат действительно хороший, эффект наступил быстро. Пила я его в таблетках, а еще мне кололи антибиотик, все прошло хорошо, побочек не было».

Эффективен препарат и при герпесе.

Антон Найденко, 47 лет, пишет: «Я покупал мазь Рибавирин и таблетки, мне их назначал доктор от герпеса. Если сразу мазать пораженные места на теле и пить капсулы эти, то заболевание проходит быстро.

Вообще, герпес у меня давно, и обострение наступает осенью и весной, эти ужасные пузыри причиняли мне много неудобства и боли. Раньше мне прописывали много разных лекарств, а Рибавирин я использовал впервые, и он не сравнится со старыми препаратами».

Что касается лечения детей этим лекарством, то медики прибегают иногда к использованию данного препарата для терапии детей первого года жизни, но в исключительных случаях, когда вирус угрожает жизни ребенка.

При беременности Рибавирин категорически запрещен, поскольку испытания на животных показали, что медикамент губительно действует на плод в утробе. Употребление этого средства в период вынашивания ребенка ведет к аномалиям его развития, вплоть до его гибели.

Перед началом терапии этим препаратом врач должен убедиться, что пациентка не беременна, и только потом приступать к использованию Рибавирина. В период терапии люди должны использовать методы контрацепции на протяжении всего курса лечения.

Выбирая Рибавирин, нужно ориентироваться на стоимость лекарства и его эффективность. Данный медикамент выпускается во многих странах мира, от чего зависит его цена. Для людей, живущих в России, лучше выбрать российского производителя, такие препараты пользуются спросом, а по качеству не отличаются от зарубежных.

Аналоги в России:

  1. Рибамидил.
  2. Рибавирин-Липинт.
  3. Рибапег.
  4. Рибавирин-Фпо.
  5. Рибавирин Канон и другие.

Противовирусный препарат Рибавирин применяется сегодня для лечения многих патологий, так как он доказал свою эффективность в процессе многолетнего использования в клинической практике. Терапия Софосбувиром, Ледипасвиром и Рибавирином помогает вылечить даже тяжелые поражения печени, в том числе гепатит С, сопровождаемый циррозом.

можно ли рибавирин добавлять во время лечения гепатита С?можно ли рибавирин добавлять во время лечения гепатита С?

Где купить?

Цена «Рибавирина» зависит от формы выпуска лекарства и фирмы производителя. В таблице представлена средняя стоимость медпрепарата в государственных аптечных сетях:

Лекарственная форма Дозировка Цена в USD
Капсулы 200 мг (60 шт. в упаковке) 12-18
Таблетки 200 мг (60 шт. в упаковке) 12.5-18.3
Флаконы (для инъекций) 500 мг (6 шт. в упаковке) 13-13.3
Ампулы (для инъекций) 500 мг (5 шт. в упаковке) 15.4-18.7

Интернет-аптека предлагает более низкие цены на лекарства, что обусловлено отсутствием финансовых трат на аренду помещения. В среднем импортный препарат и его аналог обойдется минимум на 10-15% дешевле, чем в стационарных точках продажи.

Описание лекарства

Рибавирин относится к противовирусным лекарственным препаратам и выпускается в капсулах, таблетированной и порошкообразной форме. Международное непатентованное название – Рибавирин. Относится к группе противомикробных и противопаразитарных средств.

Главное активное действующее вещество в составе этого лекарства – рибавирин. Одна таблетка может содержать 100 либо 200 мг данного вещества. В каждой картонной упаковке содержится «Рибавирин инструкция по применению препарата».

Основными российскими производителями препарата являются:

  • ООО «Озон»,
  • ЗАО «Канонфарма»,
  • «Фармпроект».

Импортными производителями являются несколько фармацевтических компаний из Китая.

В аптеках и аптечных киосках препарат «Рибавирин» будет продаваться строго по рецепту.

Кратко про механизм действия

Инструкция, вложенная в картонную упаковку любого Рибавирина, не описывает конкретный механизм действия этого лекарственного препарата. Все его детали до конца не изучены.

Фармацевтические компании, производящие различные торговые марки Рибавирина, указывают, что эта субстанция активна в отношении некоторых ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Это один из вариантов нуклеозидов, который подвергается метаболическим превращениям в человеческом организме, а именно фосфорилированию и расщепляющему превращению. Даже значительные концентрации Рибавирина не оказывают влияния на основные механизмы повреждения вируса, то есть на ферментативную активность или процесс репликации возбудителя.

Капсулы Рибавирина сохраняют действующее вещество до момента попадания в кишечник, то есть не наблюдается потери эффективности терапевтической дозы под влиянием желудочного сока. Достаточно быстро достигается максимальная концентрация – уже через 90 минут после приема, Рибавирин быстро распространяется по всем тканям, в том числе – достигает печени.

Важной особенностью Рибавирина является длительный период его полувыведения. Даже при несвоевременном приеме 1–2 капсул, его концентрация в крови существенно не изменяется.

После прекращения регулярного приема сохраняется терапевтическая концентрация Рибавирина на протяжении 2–3 недель.

Сама действующая субстанция и метаболиты Рибавирина выводятся как с мочой, так и каловыми массами. Любой вариант лекарства проникает во все биологические жидкости пациента, в том числе в грудное молоко, вагинальный секрет и сперму, что нужно учитывать при лечении пациентов репродуктивного возраста.

Только в исключительных случаях требуется коррекция дозы Рибавирина, когда существенно нарушается процесс его выведения, например, при выраженной почечной недостаточности.

Противопоказания к назначению

Существует ряд ситуаций, когда Рибавирин может ухудшить состояние пациента с хроническим гепатитом С. К таким противопоказаниям относят:

  • детский возраст (до 18 лет);
  • аутоиммунные процессы, в том числе и гепатит;
  • тяжелая депрессия с суицидальными попытками;
  • декомпенсированный цирроз печени;
  • врожденные или наследственные гемоглобинопатии;
  • болезни щитовидной железы;
  • некомпенсированная тяжелая сердечная патология;
  • любые варианты гиперчувствительности к основному или дополнительному веществам препарата.

Все вышеназванные моменты – абсолютное противопоказание к назначению оригинального или генерического Рибавирина.

Особого внимания требует вопрос контрацепции при лечении этим препаратом. Основная действующая субстанция обладает выраженным тератогенным эффектом. Поэтому женщины не должны планировать беременность в течение всего курса лечения, а также 6 месяцев спустя. Мужчины, чьи половые партнерши могут забеременеть, должны обязательно использовать надежный метод контрацепции на тот же период.

Инструкция по применению «Рибавирина»

Противогепатитный препарат активен в форме метаболита, который обладает примерно такой же структурой, как и пуриновый нуклеотид. Лечение «Рибавирином» в большинстве случаев приводит к полному уничтожению вируса в организме и выздоровлению пациентов. При этом терапевтический эффект зависит от правильности сочетания медикаментов антивирусного действия.

Форма выпуска и биохимический состав

Лекарственное средство производится в пяти фармакологических формах:

  • таблетки;
  • капсулы;
  • крем-гель для наружного использования;
  • лиофизизат для парентерального введения;
  • аэрозоль для наружного использования.

Одна таблетка или капсула с дозировкой 0.1 г содержит в себе 100 мг активного вещества – ribavirin. В качестве вспомогательных веществ выступают: магний стеариновокислый, крахмал, двуокись титана, лактоза, желатин, стеарат магния.

Фармакологическое действие

Компоненты медпрепарата обладают активностью в отношении многих вирусов: эпидемического паротита, реовирусов, вируса герпеса и HCV, ньюкалской болезни, оспы и парагриппа. Воздействует он внутриклеточно, расщепляясь до метаболитов, ribavirin ингибирует синтез РНК-полимеразы.

Систематическое использование медикамента блокирует образование РНК, которые нужны для самокопирования и размножения патогенов. Встроившись в геном инфекционных агентов, он вызывает нестабильность их структур.

Мутационный эффект приводит к снижению патогенных свойств инфекционной флоры.

Показание к применению

Капсулами и таблетками для перорального приема можно лечить такие инфекционные заболевания, как:

  • ветряная оспа;
  • геморрагическая лихорадка;
  • хронический гепатит С;
  • герпетический стоматит;
  • корь;
  • генитальный герпес;
  • грипп типа А и В.

Лечиться «Рибавирином» можно только по рекомендации лечащего врача. Медикамент может вызывать побочный эффект, а также снижать терапевтическое действие других антивирусных средств.

Способы применения

В терапии гепатита С противовирусное лекарство принимают достаточно долго – не менее 7-8 месяцев подряд. Назначают его в такой дозировке: 1000-2000 мг в день, т.е. по 500-600 мг два раза в сутки. Пациентам с ВГС 1-го генотипа составляется курс терапии минимум на 1 год. В случае рецидивного течения патологии терапию продлевают на 6-7 месяцев.

При пероральном приеме таблетки и капсулы запивают негазированной водой. Чтобы предотвратить побочные действия «Рибавирина», употреблять его нужно во время еды. При прохождении терапии рекомендуется отказаться от жирной пищи и спиртных напитков, потому что они изменяют биодоступность лекарства.

Противопоказание

При соблюдении рекомендуемой дозировки, лекарство должно переноситься пациентами хорошо. Но прежде чем купить «Рибавирин», нужно учесть довольно обширный перечень противопоказаний к его применению:

  • печеночная недостаточность последней степени;
  • аллергия на компоненты медпрепарата;
  • тяжелая форма анемии;
  • заболевания дыхательной системы;
  • эндокринные нарушения;
  • тромбофлебит;
  • аутоиммунные патологии.
Применение софосбувира и рибавирина при гепатите СПрименение софосбувира и рибавирина при гепатите С

Если после приема лекарства пациент чувствует кожный зуд, головные боли и одышку, нужно отказаться от дальнейшего приема «Рибавирина».

Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации