Адеметионин: инструкция по применению Введение S-аденозил-L-метионин (SAM) – эндогенное химическое соединение, встречающееся во всех живых организмах. Он синтезируется в клетках печени из метионина и аденозина с участием фермента S-аденозилметионинсинтазы (до 8 г/сут) и содержится во всех тканях организма человека. Благодаря своей уникальной структуре и физиологическим свойствам адеметионин служит субстратом многих биологических реакций, являясь донором метильных групп, активатором ферментов и предшественником таких значимых для организма соединений, как цистеин, таурин, глутатион и коэнзим А. По разнообразию реакций адеметионин уступает только АТФ, участвуя в трех важнейших метаболических путях – трансметилировании, транссульфурировании и аминополипропилировании . Естественно, что такой физиологически активный эндогенный клеточный компонент вызывает не только научный, но и прикладной интерес, поскольку на его основе могут быть созданы фармакологически активные и безопасные для клетки лекарственные средства Поскольку препараты, содержащие в качестве активного ингредиента адеметионин, уже показали свою эффективность в медицине (убедительным примером служит использование Гептрала), цель данного обзора – заострить внимание на уникальных свойствах адеметионина, позволяющих ему модулировать метаболизм клетки, особенно в стрессовых условиях (окислительный стресс, развитие пролиферации и канцерогенез), а также взаимодействовать с биомаркерами, являющимися предикторами патологических изменений в организме, что в конечном итоге может способствовать разработке новых высокоэффективных лекарств Адеметионин отличается высокой химической активностью и в силу этого нестабильностью. Его активная роль в биологических реакциях обусловлена наличием положительного заряда на атоме серы (рис. 1), благодаря чему происходит разрыв серо-углеродных связей. Проблему нестабильности адеметионина решили путем присоединения к активному веществу аниона бутандисульфоновой кислоты (SD4) и создания безопасного и эффективного лекарственного препарата Гептрал, применяемого в гастроэнтерологии для лечения внутрипеченочного холестаза и в психиатрии для лечения различных видов депрессии. Химическое название Гептрала – S-аденозил-L-метионин-1,4 бутан-дисульфонат. Для повышения стабильности препарата возможно использование и других соединений, например солей или эфиров паратолуолсульфокислоты, но бутандисульфонаты считаются более стабильными и внутривенные формы на их основе менее болезненны при введении. Форма Гептрала для инъекций состоит из одного флакона с лиофилизированной солью адеметионина и одной ампулы растворителя. Состав буфера-растворителя делает среду смешанных компонентов перед инъекцией почти нейтральной (рН – 7,35–7,45). При интенсивной терапии в первые 2–3 недели лечения препарат назначают по 400–800 мг/сут внутривенно (очень медленно) или внутримышечно, порошок растворяют только в специальном прилагаемом растворителе (раствор L-лизина). Форма Гептрала для перорального применения представляет собой белые таблетки в энтеросолюбильной оболочке, нерастворимой в кислой среде желудка. С учетом его антидепрессивного и гепатопротекторного действия Гептрал может быть рекомендован в комплексной терапии абстинентного синдрома. Препарат нормализует выработку и поступление желчных кислот из клеток печени в желчевыводящие пути, улучшает моторику желудочно-кишечного тракта. Восстанавливая содержание эндогенного метаболически активного вещества адеметионина в клетках печени, препарат повышает защитные свойства клеток к различным повреждающим факторам (алкоголь, антибиотики, токсические вещества). Что такое SAM-е (S-аденозилметионин) Мозг синтезирует SAM-e или s-аденозилметионин из метионина, незаменимой аминокислоты, играющей важную роль в росте новых кровеносных сосудов, и аденозинтрифосфата, производящего энергию соединения, которое действует как источник топлива в нашем организме. Он производится естественным образом в организме. И было обнаружено, что он регулирует ключевые функции в клетках. S-аденозилметионин участвует в жизненно важном процессе, называемом метилированием, который поддерживает ряд биохимических реакций, происходящих в организме человека, и участвует в экспрессии генов, репарации ДНК, поддержании текучести клеточных мембран, синтезе белков и нейротрансмиттеров и метаболизме жиров и минералов. В недавнем обзоре, опубликованном в журнале Psychiatry & Neuroscience, упоминалось более 35 реакций метилирования с участием SAM-e (). С научной точки зрения, S-аденозилметионин является донором метильной группы в биосинтезе нуклеиновых кислот ДНК и РНК, белков, фосфолипидов, адреналина, креатина, мелатонина и других молекул (). Что это значит? По сути, SAM-е участвует во многих метаболических процессах в организме и играет роль в образовании, активации и расщеплении многих химических веществ, включая гормоны и белки Что это значит? По сути, SAM-е участвует во многих метаболических процессах в организме и играет роль в образовании, активации и расщеплении многих химических веществ, включая гормоны и белки С научной точки зрения, S-аденозилметионин является донором метильной группы в биосинтезе нуклеиновых кислот ДНК и РНК, белков, фосфолипидов, адреналина, креатина, мелатонина и других молекул (). Что это значит? По сути, SAM-е участвует во многих метаболических процессах в организме и играет роль в образовании, активации и расщеплении многих химических веществ, включая гормоны и белки. Читайте также: Адеметионин: инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы пациентов Адеметионин увеличивает оборот серотонина и может повышать уровень дофамина и норадреналина. Было доказано, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием и часто используется для облегчения боли при одновременном улучшении физических функций. Когда врачи обнаружили, что такие состояния, как депрессия и заболевание печени, были связаны с аномальными уровнями S-аденозилметионина в организме, ученые начали исследовать эффективность SAM-e при лечении этих проблем со здоровьем. В целом, есть доказательства того, что SAM-е помогает улучшить целый ряд состояний, включая депрессию, заболевания печени, остеоартрит и фибромиалгию. Тем не менее, исследователи согласны с тем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять механизмы и лекарственный потенциал добавки. Адеметионин: инструкция Фармакологическое действиеАдеметионин, являющийся активным веществом препарата, — вещество, входящее в состав всех тканей и жидких сред организма. Его молекула участвует в реакциях трансметилирования (переноса метальной группы в обменных реакциях организма) как донор метильной группы, а также является предшественником тиоловых соединений (цистеин, таурин, глютатион, СоА и др.). Препарат обладает гепатопротекторной (защищающей ткани печени) активностью. При длительном применении отмечается улучшение показателей функции печени. У больных алкогольным циррозом отмечено повышение уровня глутамина в печени, повышение уровня цистеина и таурина в плазме крови и понижение уровня метионина в сыворотке крови, что свидетельствует о нормализации метаболических (обменных) реакций в организме. Адеметионин также оказывает антидепрессивное (снимающее состояние подавленности) действие, которое проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения. У больных с ипохондрической депрессией (угнетенным состоянием, обусловленном страхом болезни) наблюдается регрессия (обратное развитие) симптомов заболевания. Показания к применению Внутрипеченочный холестаз, цирротические и прецирротические состояния, поражения печени, токсические, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы), энцефалопатия, в том числе ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и другие) депрессивные синдромы (включая вторичные), абстинентный синдром. Способ применения Читайте также: Димексид: инструкция по применению препарата при пяточной шпоре Раствор готовят непосредственно перед применением. Если цвет лиофилизата или таблеток отличается от должного белого, необходимо воздержаться от их использования. Интенсивная терапия: 5-10 мл раствора (0,4-0,8 г) в сутки внутримышечно или внутривенно в течение первых двух или трех недель лечения. Поддерживающая терапия: 2-4 таблетки в сутки. Таблетки рекомендуется принимать между приемами пищи. Лиофилизированное (высушенное путем замораживания в вакууме) сухое вещество растворяют в специальном приложенном растворителе непосредственно перед применением. Внутривенно следует вводить очень медленно. Учитывая тонизирующий эффект адеметионина, его не рекомендуется принимать перед сном. Назначение адеметионина детям возможно только по строгим показаниям, что связано с недостаточными клиническими наблюдениями. Таблетку адеметионина следует извлекать из упаковки непосредственно перед приемом. Таблетки покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается только в двенадцатиперстной кишке. При назначении таблеток адеметионина пациентам с циррозом и сопутствушей гиперазотемией (избыточным содержанием азота в крови) необходимо наблюдение врача и систематический контроль уровня азота в крови. Побочные действия Возможны неприятные ощущения в области эпигастрия (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), связанные с тем, что активное вещество препарата имеет кислую реакцию. Противопоказания Читайте также: Креон 10000: инструкция по применению, дозировка и противопоказания Повышенная чувствительность к препарату; первые 6 месяцев беременности. Форма выпуска Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Лиофилизированное сухое вещество для инъекций во флаконах, в комплекте с растворителем в ампулах по 5 мл. Условия хранения В сухом, прохладном, защищенном от света месте.Отпуск из аптек — по рецепту врача. Состав Одна таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит 0,76 г адеметионина 1,4-бутандисульфоната (что соответствует 0,4 г адеметионина). Лиофилизированное сухое вещество для инъекций содержит 0,76 г адеметионина 1,4-бутандисульфоната (что соответствует 0,4 г адеметионина). Растворитель является L-лизин буферным раствором каустической соды. Фармакологическая группа Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта Читайте также: Полифепан от аллергии: инструкция по применению Гепатопротекторные лекарственные средства Действующее вещество: Адеметионин Дополнительно Не рекомендуется принимать препарат перед сном. При лечении пациентов с прецирротическим и цирротическим состоянием, на фоне гиперазотемии, следует строго контролировать уровень азота. Не рекомендуется назначать препарат без строгих показаний детям, опыт применения препарата у детей недостаточен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Лекарственные средства против депрессии активно взаимодействуют с адеметионином, который стимулирует выработку серотонина. Учитывая аналогичное воздействие других антидепрессантов, может произойти, так называемое, наложение эффекта, что может вызвать серьезные побочные эффекты, включая нарушения в работе сердца, судороги и тревожное состояние. По этой причине строго не рекомендуется принимать адеметионин с другими антидепрессантами, такими как флуоксетин (прозак), пароксетин (Паксил), сертралин (Золофт), амитриптилин (элавил), кломипрамин (Anafranil), имипрамин (Тофранил) и другие. Кроме того, прием адеметионина рекомендуется исключить в комбинации с: антидепрессантами из группы ингибиторов МАО; декстрометорфаном (Robitussin); леводопой, часто применяемой при болезни Паркинсона, — прием адеметионина может снизить эффект леводопы, а комбинация этих двух препаратов может вызвать ряд нежелательных побочных эффектов. меперидином (Demerol); пентазоцином (талвином); трамадол (Ultram) — комбинированный прием адеметионина и трамадола может привести к таким побочным эффектам, как спутанность сознания, озноб, напряжение мышц и другие. Особые указания Поскольку Адеметионин обладает тонизирующим эффектом, его применение нежелательно в вечернее время суток. В противном случае пациента беспокоят симптомы хронической бессонницы. Медикаментозную терапию требуется проводить под врачебным контролем. Подробная инструкция по применению Адеметионина описывает рекомендации для пациентов: В ходе медикаментозной терапии требуется регулярно контролировать уровень креатинина и мочевины в моче, азота – в крови. При остром дефиците фолиевой кислоты или витамина В12 терапевтический эффект изучаемого медикамента снижается. Поскольку применение гепатопротектора вызывает головокружение, требуется временно отказаться от управления транспортным средством, не заниматься интеллектуальной деятельностью. Лекарственный препарат запрещено использовать пациентам младше 18 лет, поскольку клинические исследования этой категории пациентов не производились. В пожилом возрасте дозировки Адеметионина корректируют в индивидуальном порядке, лечение пенсионеров протекает под врачебным контролем. Согласно инструкции, у пациентов с биполярной депрессией лекарство может спровоцировать инверсию аффекта (мании). Формы выпуска и состав Адеметионин – это МНН (международное непатентованное название). Торговое название Адеметионина – Гептор, также известен препарат Гептрал, содержащий 0,4 г адеметионина. Он выпускается в форме порошков для приготовления растворов для внутримышечных и внутривенных инъекций, в ампулах по 5 мл, пять ампул и растворитель в упаковке, а также таблеток для перорального приема, по десять штук в блистере, один или два блистера в упаковке. Китайский производитель БэйцзинКавинТекнолоджи выпускает таблетки в кишечнорастворимой оболочке Адеметионин-Виал с аналогичной концентрацией активного вещества. Состав Одна таблетка Адеметионина содержит 0,4 грамма аналогичного вещества, концентрация адеметионина в составе Гептрала также 0,4. Растворителем служит буферный раствор каустической соли L-лизин. Фармакологические свойства Адеметионин представляет группу препаратов, защищающих печень от токсического воздействия алкогольных и лекарственных интоксикаций, проявляет антиоксидантное, детоксикационное и нейропротективное действие. Прием препаратов адеметионина позволяет не только восполнить недостаток данного вещества в организме, но и простимулировать его синтез в печени, спинном и головном мозге. У пожилых людей, а также тех, кто страдает различными депрессивными синдромами, уровень адеметионина ниже, чем у здоровых людей, подростков и детей. Применение препарата восстанавливает стабильность нервных клеток, стабилизирует передачу нервного импульса, продлевает время функционирования нервных клеток. Эффективность препарата в лечении депрессивных состояний доказана клинически, потому, несмотря на выраженное гепатопротекторное действие, он успешно применяется при лечении депрессивных расстройств. Адеметионин: таблетки 400 мг При курсовой терапии необходима увеличенная доза. Наиболее оптимальным является адеметионин в таблетках «SAM-e (S-Adenosyl Methionine), Double Strength» (400 мг, 60 таблеток в желудочно-резистентной оболочке), который предлагает Doctor’s Best. Польза пищевой добавки доказана научным способом. Она помогает улучшить настроение и функционирование нервной системы, сохраняет подвижность суставов и выводит токсины из печени. После применения адеметионина перепады настроения и уныние встречаются значительно реже, а когнитивные функции нормализуются. Рекомендации по применению: пить по 1 таблетке в сутки без приема пищи. Таблетку глотать целиком, не разжевывая. Другие рекомендации может назначить врач. Аналоги Адеметионина Совпадения по коду АТХ 4-го уровня: Карнитина Хлорид Карнитин L-Карнитин Гептрал Карнитен Цитруллин Гепадиф Элькар Гептор Структурные аналоги Адеметионина (синонимы): Гептор, Гептрал, Гептор Н. Аналоги российского производства Наименование Цена в рублях О препарате Гептор 900–1000 Идентичный по действию препарат, полный аналог гептрала в таблетках. Так же, как и гептрал, оказывает защитное и восстановительное действие на печень и помогает при депрессиях. Гептронг 4500–5000 Улучшает функции печени, снижает интенсивность воспалительных процессов и уменьшает деструктивную активность, вызванную гепатитом. Производится в ампулах для внутримышечных уколов. Фосфоглив 550–1600 Гепатопротектор, сделанный из натурального растительного сырья. Устраняет многие неприятные симптомы, связанные с нарушениями работы печени. Особенно хорошо действует в качестве поддерживающей терапии при лечении гепатита С. Действующие вещества – фосфолипиды и тринатриевая соль. Украинские заменители Гепадиф, 1200–1400 руб., препарат схож с гептралом по защитному воздействию на печень. Производится в виде флаконов с порошком для разведения и в желатиновых капсулах. Препарат восстанавливает не только нормальную работу органа, но и образование специальных печеночных ферментов. Глутаргин, 200–250 руб., самый недорогой в списке аналогов препарат, улучшающий состояние печени больного человека. Благодаря алкоклину в составе, успешно противостоит высокотоксичным аммиачным образованиям, поражающим ткани печени. Белорусские дженерики Наименование Цена в рублях О препарате Гепсил-РН 70–100 Средство для защиты печени на основе растительных компонентов: вытяжки из пятнистой расторопши. Оптимален в использовании у больных с хроническими печеночными проблемами, в том числе – с циррозом. Гептавер 150–180 Показан при внутрипеченочном холецестазе как при беременности (в III триместре), так и в предциророзных состояниях, также эффективен в лечении депрессивных синдромов. Прочие иностранные аналоги Гепа-Мерц (Германия), 800–3000 руб. в зависимости от количества доз, показан при острых и хронических заболеваниях печени, а также при печеночной энцефалопатии. Выпускается в гранулах для приготовления раствора для приема внутрь перорально и в виде порошка как аналога гептрала в ампулах для инъекций. Эссенциале форте Н (Германия), 700–2300 руб., выступает как растительное средство, помогающее справиться с хроническими гепатитами, циррозом, жировой дистрофией печени за счет восстановления поврежденных оболочек клеток печени. Также применяется у беременных при токсикозе. Адеметионин-Виал (Китай), 400–600 руб., имеет аналогичное действующее вещество и эффективен как в восстановлении печени от токсических поражений, в том числе и на фоне прием сильнодействующими гепатотоксическими веществами. Применяется у больных опиоидной наркоманией, которая сопровождается поражением печени. При приеме препарат постепенно проявляет антидепрессивную активность, стабильный эффект наступает через 2 недели с начала применения. Берлитион 600 (Германия), 800–870 руб., тиоктовая кислота, входящая в состав лекарства, защищает печень от токсического воздействия лекарств и алкоголя, среди дополнительных свойств – снижение концентрации сахара в крови, уничтожение свободных радикалов, которые повреждают клетки. Препарат гептрал восполняет недостаток адеметионина в тканях печени и за счет этого восстанавливает печеночную ткань. Он часто назначается врачом при поражениях печени различной этимологии и степени тяжести. Еще одно действие гептрала – антидепрессивная активность действующих веществ. Благодаря этому гептрал имеет распространение в лечении депрессивных состояний. В ассортименте фармакологических средств существуют лекарства, похожие по своему воздействию на организм на гептрал. У его аналогов цена колеблется в зависимости от дозировки препарата, а также состава действующих веществ. Другие аналоги В аптеках можно найти несколько видов фармакологических средств, в состав которых входит данное вещество. Так, аналоги Адеметионина могут продаваться под следующими торговыми наименованиями: Гепаретта — обладает гепатопротекторным и антитоксичным эффектом. Применяется при токсических поражениях печени хронического характера, а также при циррозе. S-Аденозилметионин — активным веществом является адеметионин. Лекарство особенно эффективно при лечении заболеваний печени, вызванных чрезмерным употреблением алкоголя. Имеет антидепрессивное, стимулирующее и гепатопротекторное действие. Внимание: использование аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом. Противопоказания Таблетки Гептрал можно приобрести в аптеке по доступной цене. Но из-за наличия противопоказаний медики настоятельно рекомендуют не использовать данный препарат самостоятельно, не пройдя предварительную консультацию у специалиста. Противопоказаниями к применению Гептрала являются: непереносимость одного или нескольких компонентов лекарственного средства; нарушение метаболизма кобаламина; нехватка фермента цистатионин бета-синтазы; нарушение усвоения витамина B12 в организме; устойчивое повышение уровня гомоцистеина в крови, обусловленное генетическими факторами; возраст менее 18 лет; БАР (психологическое расстройство, при котором происходит постоянное чередование состояния депрессии и приступов маниакального возбуждения). Существует ряд физиологических состояний и патологических факторов, при которых врачи с осторожностью назначают таблетки Гептрал. К ним относятся: первый и второй триместр беременности; период грудного вскармливания; прием антидепрессантов, относящихся к группе СИОЗС и ТЦА; прием триптофаносодержащих соединений; возраст более 60 лет; почечная недостаточность. Целесообразность применения Гептрала в период беременности и лактации существует только в случае, когда польза от приема препарата для матери превосходит потенциальный риск для ребенка. Фармакологические свойства Данное лекарство принадлежит к разряду гепатопротекторных препаратов, оказывающих антидепрессивным действием. При этом препарат проявляет высокую холеретическую и холекинетическую активность. Медикамент также обладает выраженными дезинтоксикационными, восстанавливающими, антиоксидантными, противофиброзными и нейропротекторными свойствами. Действие таблеток/лиофилизата направлено на стимуляцию выработки адеметионина в головном мозге и печени. Активное вещество принимает участие в процессах трансметилирования, транссульфатирования и коэнзим ацетилирования. Препарат способствует возрастанию глутамина в печеночных тканях, приводит к возрастанию уровня таурина и цистеина в плазме крови. Благодаря чему происходит улучшение метаболических процессов в печеночных тканях. Медикамент играет роль предшественника полиаминов. Он оказывает стимулирующее действие в отношении мембран гепацитов, повышая их активность. В результате этого происходит нормализация оттока желчи, способствуя возрастанию концентрации желчи. При этом отмечается очищение желчных кислот от токсических веществ. Прием таблеток/порошка у пациентов с диффузными нарушениями печени приводит к устранению сопутствующей симптоматики – кожных проявлений, изменение лабораторных показателей печеночных ферментов. Подробное описание Фармакологическое действие Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин) донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений — цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом. Оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Стимулирует детоксикацию ЖК — повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных ЖК. Конъюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита. Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). Антидепрессивное действие развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Терапия сопровождалась исчезновением астенического синдрома у 54% пациентов и уменьшением его интенсивности у 46% больных. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротективный эффекты сохранялись в течение 3 мес после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами (парацетамол и др.). В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалась регрессия клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие. Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани. Побочные действия Со стороны органов ЖКТ: при приеме внутрь — изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной области, диспептические явления. Прочие: аллергические реакции. Фармакокинетика адеметионина Исследования на здоровых волонтерах показали 5 % биодоступность SAM после перорального приема, частично объясняемую показанным ранее на животных быстрым пресистемным метаболизмом адеметионина в печени . После однократного введения таблеток, покрытых специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему всасывание происходило в двенадцатиперстной кишке, пик концентрации в плазме достигался через 3–5 часов и составлял 0,5–1,0 мкг/мл в зависимости от дозы. Для адеметионина характерно быстрое распределение в тканях. Он проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливаясь в цереброспинальной жидкости. Спинномозговая жидкость циркулирует в полостях желудочков головного мозга, спинномозгового канала и субарахноидальном пространстве головного мозга и спинного мозга. Спинномозговая жидкость обеспечивает постоянство внутренней среды; посредством спинномозговой жидкости осуществляется тканевой обмен в центральной нервной системе. Адеметионин, присутствуя в высокой концентрации в спинномозговой жидкости, оказывает антидепрессивный эффект, активно участвуя в метаболизме клеток нервной ткани. Объем распределения после внутривенного введения в дозах 100 и 500 мг составлял соответственно 0,41 и 0,44 л/кг. Связывание с белками плазмы – 5 % и менее. Экскреция осуществляется через почки (30–40 % дозы введенного вещества обнаруживается в моче через 24 часа) и желудочно-кишечный тракт (содержание в фекалиях через 72 часа – 23,5 %). Период полувыведения у здоровых людей – 1,5 часа, у группы пациентов с хроническим заболеванием печени – 2,0 часа. Другие фармакологические аспекты адеметионина Избыточное употребление алкоголя при беременности является наиболее частой причиной аномалий развития человеческого плода (микроцефалии, умственной отсталости, неврологических нарушений и задержек развития). Адеметионин способен предотвращать токсическое действие ксенобиотиков в различных тканях. Показано, что его применение улучшало рост эмбрионов животных, уменьшая эмбриотическое действие этанола . Еще одним аспектом применения адеметионина может служить его анальгетический эффект. Использование нестероидных противовоспалительных средств дает кратковременное облегчение боли, при этом велика возможность тяжелых побочных эффектов (например, желудочных кровотечений или потери хрящевой ткани). Назначение Гептрала при остеоартритах уменьшает выраженность болевого синдрома при полном отсутствии побочных эффектов, повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани. Дополнительное поступление адеметионина в гепатоциты оказывает противовоспалительное действие путем изменения концентрации интерлейкинов: уменьшается содержание фактора некроза опухоли (ФНО) α и активизируется синтез интерлейкина-10 (ИЛ-10). Кроме того, изменяется соотношение SAM к SAH (S-аденозилгомоцистеину).