Меронем

Способ применения и дозировка

Приготовленный раствор Меронема вводится внутривенно в виде инфузии – 15–30 минут; в виде инъекции – не менее пяти минут. Инъекция готовится из расчета 5 мл специальной стерильной воды на 250 мг препарата. Для капельницы используются инфузионные жидкости (в объеме 50–200 мл):

• 0,9% раствор натрия (физраствор);
• 0,15% калия хлорида с 5% раствором декстрозы;
• 10% или 5% раствор декстрозы;
• 10% или 2,5% раствор маннитола;
• 0,02% раствор натрия гидрокарбоната с 5% раствором декстрозы.

При приготовлении раствора соблюдают стандартные меры антисептики. Перед введением нужно встряхнуть. Нельзя использовать Меронем для смешивания или в качестве добавки к иным препаратам. Содержимое флакона допустимо применять только одноразово. Пациентам с почечной недостаточностью дозировка и частота введения уменьшается. Дозировки составляют:

• взрослым при инфекциях средней тяжести — 500 мг с интервалом 8 часов;
• при перитоните, септицемии, тяжелой нозокомиальной пневмонии – 1 г каждые 8 часов;
• при менингитах – 2 г с интервалом 8 часов.

Инструкция по применению Меронема у детей

Для возрастной группы от трех месяцев до 12 лет раствор готовят из расчета 10–20 мг на 1 кг массы ребенка.

Более точную дозировку подбирает врач, который принимает во внимание такие факторы как тяжесть стадии заболевания, общее состояние ребенка, восприимчивость к лекарству патогена, тип инфекции. Введение осуществляется внутривенно.

Детям с массой тела больше 50 кг назначается взрослая дозировка.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика исследует путь прохождения антибиотиков через организм и их обработку органами и системами.

После приема антибиотика, его абсорбция начинается в желудочно-кишечном тракте. Различные антибиотики могут быть абсорбированы по-разному, и значения их биодоступности значительно различаются. Высокая биодоступность означает, что большая часть антибиотика, принятого внутрь, попадает в системный кровоток и распределяется по органам и тканям организма.

После абсорбции антибиотик попадает в печень, где может происходить метаболизм лекарственного вещества. Метаболиты могут иметь более активное или менее активное действие по сравнению с исходным антибиотиком. Затем антибиотик выделяется из организма через почки в неизмененном или метаболизированном виде.

Фармакодинамика изучает механизм действия антибиотиков на микроорганизмы и их эффект на патогены.

Действие антибиотиков основано на их способности подавлять жизнедеятельность и размножение микроорганизмов. Они могут блокировать синтез клеточной стенки, нарушать белковый синтез, проникать в клетки и нарушать их функции, влиять на сбалансированность электролитов и многое другое.

Каждый антибиотик обладает своим механизмом действия, исходя из которого он применяется для уничтожения определенных видов микроорганизмов. Некоторые антибиотики специфичны и оказывают действие только на грамположительные или грамотрицательные бактерии, другие имеют широкий спектр действия и эффективны против многих разнообразных видов микроорганизмов.

Особые указания

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами.

Важно иметь в виду диагноз “псевдомембранозный колит” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.

Несмотря на то, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко.

Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость Меронема у детей в возрасте до 3 мес не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 мес.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у детей в возрасте до 3 мес не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 мес.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиМеронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Особые указания

Перед применением разведенный раствор необходимо встряхнуть. При разведении препарата должны соблюдаться стандартные правила асептики. Все флаконы предназначены для одноразового использования.

Не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.

Выводится при гемодиализе, поэтому если требуется продолжение терапии, рекомендуется, чтобы единица дозы вводилась после окончания процедуры гемодиализа. Это поможет восстановить в плазме эффективную концентрацию препарата.

Во время приема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с подозреваемой или известной инфекцией нижних отделов дыхательных путей, спровоцированной Pseudomonas aeruginosa, требуется регулярный анализ чувствительности возбудителя.

При использовании наблюдается псевдомембранозный колит. По интенсивности он может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. В связи с этим препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными жалобами, особенно с колитами.

Имеются лабораторные и клинические признаки перекрестной гиперчувствительности между другими бета-лактамными антибиотиками и карбапенемами, цефалоспоринами и пенициллинами. Поэтому перед началом лечения меропенемом следует тщательно опросить больного, обратив внимание на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Если подобные явления указаны в анамнезе препарат должен использоваться с осторожностью.

При развитии аллергических реакций на меропенем следует прекратить введение лекарственного средства и принять соответствующие меры.

У пациентов с заболеваниями печени использование должно выполняться под тщательным контролем содержания билирубина и трансаминаз.

Использование препарата при инфекциях, спровоцированных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Не влияет на способность управлять техникой и автотранспортом.

Свойства препарата

Бактерицидный эффект Меронема (Meronem) обусловлен способностью воздействовать на синтез клеточной мембраны бактерий. Активный компонент проникает в клетку, проявляет устойчивость к β-лактамазам, имеет сродство с белками, связывающими пенициллин. К препарату чувствительны хламидии, coxiella burnetii, mycoplasma pneumonia.

Меропенем является синергетиком к другим антибиотикам, обладает постантибиотическим действием. Попадая в организм, он проникает в спинномозговую жидкость, многие ткани, проходит метаболизм в печени. Его период полувыведения равен 1,5 часам, но в течение 12 часов он еще определяется в моче. 70% принятой дозы выводится почками, при приеме 500 мг через 8 часов не наблюдается кумуляция. Доза корректируется у лиц пожилого возраста.

Фармакологическое действие

Меропенем является антибиотиком, относящимся к классу карбапенемов. Он применяется парентерально и характеризуется относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1). При его использовании отсутствует необходимость в дополнительном введении ингибитора ДГП-1.

Бактерицидное действие меропенема объясняется его влиянием на синтез клеточной стенки бактерий. Повышенная бактерицидная активность данного вещества в отношении широкого спектра анаэробных и аэробных микроорганизмов обусловлена высокой способностью меропенема проникать через стенку бактериальных клеток, высокой степенью стабильности активного компонента Меронема к большинству р-лактамаз и существенной аффинностью к разнообразным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ).

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Для 76% видов бактерий, подвергшихся изучению, соотношение МБК/МИК составляло 2 или меньше.Исследования in vitro доказывают, что меропенем обладает синергетическим действием по отношению к различным антибиотикам. Многочисленные тесты in vitro и in vivo подтвердили наличие у данного вещества постантибиотического эффекта. Для микроорганизмов характерны один или несколько из указанных ниже механизмов резистентности к меропенему: выработка бета-лактамаз, способствующих гидролизу карбапенемов, нарушение проницаемости клеточных стенок грамотрицательных бактерий вследствие синтеза поринов, интенсификация механизмов эффлюкса, снижение сродства к целевым ПСБ. В качестве критериев чувствительности к меропенему, основанных на фармакокинетике Меронема и на корреляции микробиологических и клинических данных, рекомендуются исключительно МИК и диаметр зоны, которые определяются индивидуально для соответствующих возбудителей.

Чувствительными к меропенему считаются микроорганизмы с диаметром зоны более 14 мм, промежуточная чувствительность бактерий к Меронему наблюдается при диаметре зоны 12–13 мм, а резистентными к Меронему являются микроорганизмы с диаметром зоны 11 мм и менее.

В Европейском Союзе приняты следующие пороговые значения МИК меропенема в отношении различных патогенных бактерий в клинических условиях: чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 8 мг/л: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, грамположительные и грамотрицательные анаэробы;чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 2 мг/л: Streptococcus групп A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;чувствительность 2 мг/л: другие стрептококки; чувствительность ≤ 0,25 мг/л, резистентность > 0,25 мг/л: Neisseria meningitidis.

Штаммы, для которых МИК оказывается выше порога чувствительности, крайне редки либо не обнаруживаются в настоящее время. Выявление такого штамма требует повторного проведения теста на МИК. При подтвержденном результате штамм передается в справочную лабораторию, где он считается резистентным до получения полностью подтвержденного клинического эффекта, касающегося его.

Чувствительность к меропенему определяется посредством стандартных методов, а результаты исследований интерпретируются в соответствии с локальными руководствами. Эффективность Меронема в отношении того или иного патогенна подтверждается руководствами по антибактериальной терапии и опытом клинического применения.

Особые указания

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет. Как и при использовании других антибиотиков при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность. В редких случаях при применении препарата Меронем, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм.

Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меронем. Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.

Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем, как и других бета-лактамных антибиотиков.

Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение препарата Меронем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. Не рекомендуется совместный прием препарата Меронем и препаратов вальпроевой кислоты. Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется. Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой не проводилось исследований влияния препарата Меронем на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. Применение препарата Меронем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина. Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Сравнение безопасности Меронема и Меропенема

Безопасность препарата включает множество факторов.При этом у Меронема она достаточно схожа с Меропенемом.

Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие.

При оценивании метаболизма у Меронема, также как и у Меропенема мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Меронема нет никаих рисков при применении, также как и у Меропенема.Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов.

В прочем как и обратимость последствий от использования Меронема и Меропенема.

Дозировка препарата Меронем

Дозировка препарата Меронем должна быть назначена индивидуально врачом, исходя из типа инфекции, ее тяжести, возраста пациента и функционального состояния почек.

Инфекции нижних дыхательных путей:

У взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуется применение дозы Меронем в диапазоне от 500 мг до 1 г каждые 8 часов. При тяжелом течении инфекции дозу можно увеличить до 2 г каждые 8 часов.

Инфекции верхних дыхательных путей:

У взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуется применение дозы Меронем в диапазоне от 500 мг до 1 г каждые 8 часов.

У детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет дозировка препарата Меронем рассчитывается исходя из площади поверхности тела. Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов.

Инфекции мочевыводящих путей:

У взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуется применение дозы Меронем в диапазоне от 500 мг до 1 г каждые 8 часов.

У детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет дозировка препарата Меронем рассчитывается исходя из площади поверхности тела. Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов.

Длительность лечения Меронемом определяется врачом в зависимости от тяжести инфекции и динамики заболевания.

Прежде чем применять препарат Меронем, необходимо проконсультироваться с врачом и ознакомиться с инструкцией по применению.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Меронем

Порошок для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл. содержит меропенема тригидрат 570 мг, что соответствует содержанию меропенема 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный – 104 мг.

Флаконы вместимостью 10 мл (10) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.Флаконы вместимостью 20 мл (10) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл. содержит меропенема тригидрат 1.14 г, что соответствует содержанию меропенема 1 г.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный – 208 мг.

Флаконы вместимостью 30 мл (10) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакокинетика

Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меронем здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введённой дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

Внутривенная болюсная инъекция препарата Меронем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г.

Максимальные концентрации в плазме при внутривенном введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110,91 и 94 мкг/мл, соотвественно.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продлённая (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т > МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58 %. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т > МИК увеличился до 43 и 73 %, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы примерно 2 %.Около 70 % внутривенной дозы препарата Меронем выводится почками в неизменённом виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меронем у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5–2,3 часа, в диапазоне доз 10–40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печёночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Условия хранения препарата Меронем

При температуре до 30 °C. Не замораживать.

Для в/в введения рекомендуется применять свежеприготовленный р-р Меронема, готовый к применению р-р сохраняет удовлетворительную эффективность в условиях хранения при температуре ниже 25 °С или в холодильнике (4 °С) в сроки, указанные в таблице.

Приготовленный р-р меропенема не следует замораживать. При приготовлении и введении препарата следует придерживаться стандартных методик асептики. Приготовленный р-р следует встряхивать непосредственно перед применением. Флаконы предназначены для одноразового использования.

Лекарственное взаимодействие

При назначении Меронема необходимо принять во внимание возможность взаимодействия с прочими препаратами:

• Экскреция тригидрата меропенема подавляется Пробенецидом (урикозурический препарат), увеличивается время полувыведения.
• Период выведения замедляется лекарствами, блокирующими канальцевую секрецию (Циметидин, нестероидные противовоспалительные препараты), одновременно повышается концентрация Меронема в плазме.
• Прием на фоне лечения Ганцикловиром повышает вероятность судорог.
• Несовместим с Гепарином.
• Частично антагонистичен с нефротоксичными антибиотиками (Флоримицин, Ристомицин, цефалоспорины первого поколения).
• Полностью антагонистичен при взаимодействии с бета-лактамными антибиотиками.