Силибинин: инструкция по применению лекарственного препарата

Токсичность

Несколько исследований документально подтвердили потенциально опасное воздействие смеси силимарина на щитовидную систему . Все соединения флавонолигнанов, обнаруженные в смеси силимарина, по-видимому, блокируют захват гормонов щитовидной железы клетками, избирательно блокируя трансмембранный переносчик MCT8 . Авторы этого исследования отметили, что, в частности, силихристин , одно из соединений смеси силимарина, по-видимому, является, пожалуй, самым мощным и селективным ингибитором переносчика MCT8.

В связи с важной ролью гормона щитовидной железы в метаболизме человека в целом считается, что прием силимарина может привести к нарушениям работы щитовидной железы. Поскольку гормоны щитовидной железы и MCT8 также, как известно, играют решающую роль на раннем этапе развития и внутриутробного развития плода, особенно считается опасным введение силимарина во время беременности, потенциально приводящее к синдрому Аллана-Херндона-Дадли , нарушению развития мозга. Это вызывает как умеренную, так и тяжелую умственную отсталость и проблемы с речью и движением.

Фаза клинических испытаний у людей с раком простаты , предназначенная для изучения влияния высоких доз силибинина нашли 13 граммов в день, хорошо переносится у пациентов с распространенным раком простаты с бессимптомной гепатотоксичности ( гипербилирубинемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы ) , которые наиболее часто видели неблагоприятное событие.

Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала на животных моделях.

Медицинское использование

Силибинин доступен в виде лекарственного средства (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) и Silimarit (Bionorica), продукт силимарина) во многих странах ЕС и используется для лечения токсического поражения печени (например, внутривенное лечение в случае применения смертной казни). отравление); в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе печени.

Для получения лекарственных препаратов , одобренных и парентерального применения в лечении Amanita отравления грибами, растворимый в воде силибинин-С-2′ , используется 3-dihyrogensuccinate динатриевой соли. В 2011 году это же соединение было получено Европейской комиссией как орфанный лекарственный препарат для профилактики рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени.

Возможные медицинские применения

Силибинин изучается, чтобы выяснить, не он может играть роль в лечении рака (например, из-за ингибирования передачи сигналов STAT3 ).

Силибинин также имеет ряд потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. К ним относятся химиозащитные эффекты от токсинов окружающей среды, противовоспалительные эффекты, защита от фотоканцерогенеза, вызванного УФ-излучением, защита от солнечных ожогов, защита от УФB -индуцированная гиперплазия эпидермиса и восстановление ДНК для УФ-индуцированного повреждения ДНК (двухцепочечные разрывы). Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS), вызванного депрессивно-подобным поведением у мышей, и повышение познавательной способности у старых крыс в результате употребления силимарина.

Благодаря его иммуномодулирующим, хелатирующим железу и антиоксидантам Благодаря своим свойствам, это растение потенциально может быть использовано у пациентов с бета-талассемией, которые получают регулярные переливания крови и страдают от перегрузки железом.

Биосинтез

Биосинтез силибинина A и силибинина B состоит из двух основных частей: таксифолина и кониферилового спирта . Хвойный спирт синтезируется в оболочке семян расторопши. Начиная с превращения фенилаланина в коричную кислоту, опосредованного фенилаланин-аммиак-лиазой (PAL). Коричная кислота затем проходит два цикла окисления транс-циннамат-4-монооксигеназой (C4H) и 4-кумарат-3-гидроксилазой (C3H) с образованием кофейной кислоты. Спирт в мета-положении метилируется 3- O- метилтрансферазой кофейной кислоты с образованием феруловой кислоты. Из феруловой кислоты производство хвойного спирта осуществляется 4-гидроксициннамат-КоА-лигазой (4CL), циннамоил-КоА-редуктазой (CCR) и дегидрогеназой циннамилового спирта (CAD).

Для таксифолина его гены биосинтеза могут быть сверхэкспрессированы в цветке, поскольку транскрипция зависит от света. При производстве таксифолина используется аналогичный путь для синтеза п- кумаровой кислоты с последующим трехкратным удлинением углеродной цепи с малонил-КоА и циклизацией халконсинтазой и халконизомеразой с образованием нарингенина. Таксифолин доставляется через флаванон-3-гидроксилазу (F3H) и флавоноид-3′-монооксигеназу (F3’H). Чтобы объединить таксифолин и хвойный спирт, таксифолин может быть перемещен с цветка на семенную оболочку через симпластный путь. И таксифолин, и конифериловый спирт будут окисляться аскорбатпероксидазой 1 (APX1), что позволяет одноэлектронной реакции связывать два фрагмента, генерирующих силибин (силибинин A + силибинин B).

Уникальные свойства силибина и его состав

Основными составными частями силибина являются флавоноиды, семянные фитингидролизаты, силимарин и силибинин.

Флавоноиды — это группа растительных соединений, которые обладают антиоксидантными свойствами. Они помогают защитить клетки организма от свободных радикалов и тем самым уменьшают риск развития различных заболеваний, включая онкологические.

Семянные фитингидролизаты — это природные антиоксиданты, которые помогают защитить печень от токсических воздействий. Они также способствуют улучшению пищеварения и нормализации обмена веществ.

Силимарин — это комплекс биологически активных веществ, который входит в состав семян чертополоха. Силимарин защищает печень от воздействия вредных веществ, таких как алкоголь, лекарственные препараты и другие яды. Он также стимулирует процессы регенерации клеток печени и помогает улучшить ее функцию.

Силибинин — это один из главных компонентов силибина, который обладает противовоспалительными свойствами. Он способен снизить воспалительные процессы в организме и улучшить общее состояние здоровья.

Благодаря своему составу силибин обладает таким набором положительных свойств. Флавоноиды, фитингидролизаты, силимарин и силибинин помогают защитить органы и ткани организма, способствуют регенерации клеток и улучшению обмена веществ, а также оказывают противовоспалительное действие.

Фармакология

Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке улучшенных составов. Силипид (торговое название Siliphos , не путать с одноименным составом для очистки воды, стекловидным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанный для лечения водных проблем), комплекс силимарина и фосфатидилхолина (лецитин ), примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин. Более раннее исследование показало, что биодоступность Силифоса в 4,6 раза выше. Сообщалось также, что комплекс включения силимарина с β- циклодекстрином намного более растворим, чем сам силимарин. Также были приготовлены гликозиды силибина, которые обладают лучшей растворимостью в воде и еще более сильным гепатопротекторным действием.

Силимарин, как и другие флавоноиды , ингибирует отток клеток, опосредованный Р-гликопротеином. Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению абсорбции и биодоступности лекарств, которые являются субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует ферменты цитохрома P450, и нельзя исключить взаимодействие с лекарствами, в первую очередь очищаемыми от P450.

Состав, форма выпуска препарата, цена

Силибинин выпускается в форме таблеток, чей состав предельно прост: каждая таблетка содержит 100 мг экстракта плодов травянистого растения – расторопши пятнистой. Таблетки распределены по 10 штук в одном блистере, а всего одна упаковка может содержать от одного до трех полноценных блистеров. Более детальное рассмотрение химического состава расторопши, относящейся к группе астровых растений, выявляет содержание в ней множества биологически активных компонентов, среди которых основными считаются флавоноиды и флавонолигнаны.

Помимо этого, экстракт взаимодействует с организмом человека благодаря таким веществам, как:

• алкалоиды;
• сапонины;
• жирное масло;
• белки;
• смолы;
• витамин К;
• тирамин, гистамин;
• микро- и макроэлементы.

Что касается цены Силибнина, то на сегодняшний день его стоимость сильно зависит от страны-производителя: отечественные марки стоят в пределах 70 рублей, таблетки из ближнего зарубежья и Восточной Европы – до 150 рублей, тогда как немецкие образцы могут доходить в цене до 500 рублей за упаковку. В целом, это достаточно дешевый препарат в пересчете на стоимость одной таблетки, однако специалисты не рекомендуют переплачивать за зарубежные аналоги.

Описание действующего вещества Силибинин/ Silibinin.

Формула: C25H22O10, химическое название: (2R,3R)-3,5,7-тригидрокси-2-диоксин-6-ил]хроман-4-он.Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ гепатопротекторы.Фармакологическое действие: гепатопротекторное, антитоксическое.

Фармакологические свойства

Силибинин относится к гепатопротекторам, является флавоноидным соединением фенилхроманоновой структуры, которое получено из плодов пятнистой расторопши. Силибинин блокирует разрушение мембран клеток. Действие силибинина обусловлено способностью угнетать перекисное окисление липидов. Реагирует в печени со свободными радикалами, уменьшая их токсичность. Силибинин в поврежденных гепатоцитах, стимулируя специфическую РНК-полимеразу А, увеличивает образование фосфолипидов и белка, что приводит к стабилизации клеточных оболочек, в результате чего не происходит потеря внутриклеточных ферментов (трансаминаз) и компонентов клетки. Силибинин блокирует проникновение в клетку некоторых гепатотоксических веществ (например, яды бледной поганки, нитрозоамины, хлорированные углеводороды). Потенцирует регенеративные и ингибирует дистрофические процессы печени.

После приема внутрь силибинин всасывается в желудочно-кишечном тракте медленно (период полуабсорбции составляет 2,2 часа) и в низкой степени. Силибинин в высоких концентрациях определяется в печени; в сердце, легких, почках и прочих органах препарат обнаружен в незначительных количествах. Метаболизируется силибинин в печени путем конъюгации. Период полувыведения составляет 6 часов. Выводится силибинин в основном с желчью в виде сульфатов и глюкуронидов. При многократном применении препарата внутрь по 140 мг 3 раза в сутки достигается стабильная концентрация выделения силибинина с желчью. Силибинин подвергается энтеропеченочная циркуляции. В организме не кумулирует.

Показания

Хронический гепатит, состояния после токсического и инфекционного гепатитов, токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация соединениями тяжелых металлов, галогенсодержащими углеводородами, поражения лекарственными препаратами), жировая инфильтрация и дистрофия печени, цирроз печени (в составе комплексного лечения). Для профилактики силибинин используют при хронических интоксикациях (включая профессиональные интоксикации), а также при продолжительном приеме лекарственных средств и алкоголя.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование силибинина противопоказано при беременности. На время терапии силибинином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия силибинина

Аллергические реакции (сыпь, зуд, алопеция), послабляющее действие, диспепсия, тошнота, усиление существующих вестибулярных нарушений.

Взаимодействие силибинина с другими веществами

Силибинин может ослаблять действие пероральных контрацептивов и препаратов, используемых при гормональном заместительном лечении. Есть информация об антагонистическом взаимодействии силибинина с йохимбином и фентоламином. Силибинин, подавляя систему цитохрома Р 450, может усилить эффекты кетоконазола, алпразолама, винбластина, диазепама, ловастатина.

Передозировка

Не данных. При передозировке силибинином необходимо промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Показания и противопоказания

Будучи гепатопротекторным и профилактическим препаратом, Силибинин актуален, в первую очередь, при любых воспалительных патологиях, протекающих в печени. Речь идет как о хронических болезнях, так и о кратковременных обострениях, имеющих вирусное, бактериальное, токсическое или иное происхождение. Использование лекарства будет не менее актуальным при токсических поражениях гепатоцитов, вызванных вредными для печени препаратами, нездоровыми условиями труда или жизни, а также продолжительным употреблением спиртных напитков.

Благодаря способности восстанавливать гепатоциты и нормализовать обменные процессы внутри самого органа, Силибинин назначают тем пациентам, которые в недавнем времени перенесли операции хирургического характера в данной области, а также больным, пострадавшим от травматического повреждения мягких тканей органов брюшной полости. Дополнительно, таблетки показывают свою эффективность при заболеваниях поджелудочной железы и желчевыводящих путей, гиперлипидемии и разного рода атеросклеротических трансформациях внутри печени.

Фармакологическое действие

Основным фармакологическим действием, производимым лекарством, является выраженный гепатопротекторный эффект. Фармакодинамика препарата такова, что содержащиеся в экстракте расторопши флавонолигнаны способствуют более стабильному поведению клеточных мембран в печени, не позволяя им терять ферменты. Кроме того, они вступают в реакцию со свободными радикалами внутри органа, ощутимо снижая их токсическое воздействие на организм. Далее, экстракт растения ингибирует перекисное окисление жиров, что также повышает стабильность всех окружающих клеточных структур, при этом параллельно лекарство выступает в роли антиоксиданта, предупреждая проникновение в печень различных токсинов.

Еще одно направление, в котором действуют активные компоненты Силибинина – усиление производства белков и фосфолипидов в основных клетках печени (гепатоцитах) и, одновременно, стимуляция регенерации поврежденных тканей внутри органа и способствование их детоксикации. Все это возможно, в первую очередь, благодаря особой РНК-полимеразе типа А, активность которой увеличивается в присутствии компонентов препарата.

Выписывая пациенту с заболеваниями печени Силибинин (отпускаемый без рецепта), гепатолог ожидает достичь следующих результатов:

• активизация обменных процессов;
• обволакивающее и защитное воздействие на ЖКТ;
• нормализация пищеварения;
• стимуляция синтеза желчи в печени;
• борьба с атеросклеротическими проявлениями в органе;
• общее улучшение состояния всей гепатобилиарного комплекса.

Как следствие, результатом проведения курса по приему лекарства станет нормализация уровней билирубина, трансаминаз, щелочной фосфотазы и ГГТ, что прямо скажется на улучшении самочувствия пациента и снижении выраженности клинической картины.