Ламивудин

Побочные реакции

Ламивудин, как и другие медикаменты, может спровоцировать возникновение негативных последствий. Они появляются при комплексном лечении и монотерапии. Чтобы снизить вероятность развития неприятных проявлений, необходимо соблюдать рекомендации доктора и указания производителя, перечисленные в инструкции по применению.

Побочные эффекты Ламивудина могут иметь разную интенсивность, частоту и зону поражения. Чаще всего классифицируют по последнему признаку:

• Кроветворная система – нейтропения, аплазия костного мозга, анемия, тромбоцитопения.
• Метаболический обмен веществ – увеличение количества молочной кислоты, лактоацидоз; повышенная триглицеридемия, сбои в процессе переработки инсулина.
• ЦНС – сильные головные боли, нейропатия периферического типа, проблемы со сном, парестезия.
• ЖКТ – диспепсическое расстройство, чрезмерная активность сывороточной амилазы, болезненные ощущения в брюшной полости, обострение панкреатита.
• Органы, отвечающие за выработку и выделение желчи – гепатит, повышение выработки ферментов.
• Слизистые оболочки и кожные покровы – высыпания, выпадение волос.
• Костно-мышечная система – артралгия, крайняя степень миопатии, разрушение мышечных волокон.
• Органы дыхания – насморк, катаральные явления.

Индивидуальная непереносимость Ламивудина провоцирует появление ангионевротического отека. К перечню побочных эффектов также причисляют повышение температуры тела, чувство хронической усталости и общее недомогание. Возможно развитие остеонекроза, стеатоза, лактоацидоза и гепатомегалии. Эти патологические изменения часто необратимы. В результате их прогрессирования возникают осложнения, которые могут привести к летальному исходу.

Врачи отметили, что при проведении антиретровирусного лечения с участием Ламивудина иногда возникают следующие изменения:

• повышение уровня глюкозы и липидов в крови;
• увеличение молочных желез;
• сбои в метаболическом обмене веществ (гиперлактатемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия).

У людей с ослабленной иммунной системой при лечении Ламивудином часто обостряются все воспалительные и аутоиммунные заболевания. К наиболее серьезным причисляют синдром Гийена-Барре, болезнь Грейвса и полимиозит.

Причиной этого может стать оппортунистическая инфекция. Перечисленные заболевания характеризуются долгим инкубационным периодом. Промежуток времени между возникновением первого симптома и появлением ярких симптомов бывает довольно долгим. Патогенез может иметь атипичный характер, что чревато проблемами с первоначальной диагностикой.

Несмотря на обширный список побочных эффектов Ламивудин применяют при лечении ВИЧ-инфекции. Но при этом нельзя забывать про врачебный контроль. Прием медикамента часто происходит посредством диализа, поэтому без помощи специалиста не обойтись. С помощью данной процедуры предупреждают интоксикацию.

Из-за частичной дисфункции печени в организме скапливаются шлаки и токсины. Регулярное употребление Ламивудина не гарантирует защиту от инфекционного заражения, которое может произойти гемоконтактным или половым путем. К аналогам данного медикамента причисляют Комбивир, Эвиплеру, Калетру, Труваду, Кинексу. Заменитель Ламивудина должен выбирать лечащий врач.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ламивудин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе – ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 45 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 72 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 24 мг, повидон – 6 мг, магния стеарат – 3 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай II (серия 85) (спирт поливиниловый – 3.6 мг, макрогол – 1.818 мг, тальк – 1.332 мг, титана диоксид – 2.25 мг).

10 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.10 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) – пачки картонные.12 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.12 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.12 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.12 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.15 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.15 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.15 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.15 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.15 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) – пачки картонные.20 шт. – упаковки контурные ячейковые (2) – пачки картонные.20 шт. – упаковки контурные ячейковые (3) – пачки картонные.20 шт. – упаковки контурные ячейковые (4) – пачки картонные.20 шт. – упаковки контурные ячейковые (5) – пачки картонные.20 шт. – упаковки контурные ячейковые (6) – пачки картонные.

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Проникая в клетки, метаболизируется до 5-трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к угнетению репликации вирусов. Активен в отношении штаммов, устойчивых к зидовудину, а при применении в комбинации с ним замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину (у пациентов, ранее не леченных). Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии). Незначительно влияет на метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов и содержание ДНК в митохондриях неповрежденных клеток.

Ламивудин высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Принцип правильного приема

Препарат должен быть назначен доктором, специализирующимся на лечении ВИЧ-инфекции. Его применяют вне зависимости от режима питания. В аннотации указаны точные нормы для пациентов, их определяют исходя из возраста и массы тела. Чтобы соблюсти суточную дозу, больному не придется делить пилюлю. Ее следует принимать без предварительного измельчения.

Подбор лекарственной схемы Ламивудина для некоторых пациентов часто осложняется индивидуальными особенностями и хроническими заболеваниями. Это касается:

• детей, у которых масса тела меньше 30 кг;
• пожилых людей;
• пациентов, страдающих от дисфункции печени;
• беременных женщин и кормящих матерей.

Данные группы были выделены из-за недостаточности сведений о фармакокинетике препарата. В клинических исследованиях участие принимали только взрослые люди, поэтому врачи не способны предугадать реакцию организма у «особых» пациентов.

Вывод Ламивудина осуществляется с помощью канальцевой секреции. Этот процесс обеспечивается системой перемещения катионов органического происхождения. При составлении лекарственной схемы доктор обязательно учитывает возможные результаты взаимодействия Ламивудина с другими препаратами. В противном случае вероятность появления побочных эффектов существенно увеличивается.

При совмещении Ламивудина и Зидовудина происходит повышение эффективности последнего. Фармакокинетика первого не изменится, данное сочетание часто используется при лечении ВИЧ-инфекции. Врачам придется пересмотреть дозировку препарата Ламивудин при его сочетании с Триметопримом. Это обусловлено тем, что сульфаметоксазол способствует увеличению концентрации ламивудина в крови.

Обратного эффекта можно ожидать от «дуэта» указанного ингибитора и Зальцитабина. То же происходит при его совмещении с Кладрибином. Врачи стараются избегать подобных сочетаний, они оказывают негативное влияние на организм больного.

Категорически запрещено объединять Ламивудин с Рибавирином и Интерфероном. Игнорирование этой рекомендации чревато летальным исходом. Совокупность активных веществ «ударит» по печени, результатом чего может стать острая недостаточность этого паренхиматозного органа. Одновременное употребление Ламивудина и Эмтрицитабина приведет к замедлению фосфорилирования ингредиентов последнего внутри пораженных клеток. Итогом станет заметное ограничение лечебного эффекта.

Механизм действия

Ламивудин является аналогом цитидина. Он может ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ обоих типов (1 и 2), а также обратную транскриптазу гепатита B. Он фосфорилируется в активные метаболиты, которые конкурируют за включение в вирусную ДНК. Они на конкурентной основе ингибируют фермент обратной транскриптазы ВИЧ и выступают в качестве веществ, обрывающих цепь синтеза ДНК. Отсутствие группы 3'-ОН в объединенном нуклеозидном аналоге предотвращает образование 5'- 3' фосфодиэфирной связи, необходимой для удлинения цепи ДНК, и, следовательно, в результате чего прекращается вирусный рост ДНК.
Ламивудин применяется перорально, и быстро всасывается с биодоступностью более 80%. Некоторые исследования показывают, что ламивудин может пересекать гематоэнцефалический барьер. Ламивудин часто применяется в комбинации с зидовудином, и такое сочетание является высоко синергичным. Ламивудин восстанавливает чувствительность к зидовудину при ранее устойчивом ВИЧ. Не была доказана канцерогенность или мутагенность Ламивудина в естественных условиях в исследованиях на мышах и крысах в дозах, от 10 до 58 раз выше используемых в организме человека.

Применение у детей

Опыт применения ламивудина у детей младше 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Учитывая, что ламивудин выводится почти исключительно почками, коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени не требуется

Однако следует применять с осторожностью у больных с тяжелым циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск обострения заболевания после отмены ламивудина

Ламивудин не применяют в комбинации с зидовудином при нейтропении (число нейтрофилов менее 750/мкл) или анемии (гемоглобин менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).

При появлении болей в животе, тошноты, рвоты или повышении уровня ферментов поджелудочной железы в плазме крови ламивудин следует отменить и не возобновлять его применение до исключения диагноза панкреатита.

Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь.

В период лечения следует иметь в виду возможность развития вторичной инфекции.

Опыт применения ламивудина у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования в тех же пропорциях, как и у взрослых.

Побочные действия

• Пищеварительная система: тошнота, болезненность вверху живота, жидкий стул, воспаление поджелудочной железы, повышение амилазы, увеличение уровня ферментных веществ печеночного происхождения, воспаление печени.
• Система кроветворения: анемия, пониженный уровень нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов, костномозговая аплазия в редких случаях.
• Обмен веществ: гиперурикемия, липидный дисбаланс, устойчивость к действию инсулина, повышенная концентрация глюкозы, лактоацидоз, перераспределение жировой ткани под воздействием разнообразных факторов, включая использование дополнительных средств.
• Органы ЦНС: цефалгия, нарушение сна, расстройство чувствительности, повреждение периферических нервных волокон.
• Кожа и мягкие ткани: выпадение волос, высыпания.
• Костно-мышечная система: артралгия, нарушение работы мышц, рабдомиолиз.
• Органы дыхания: кашель, симптоматика со стороны носа.
• Другие: ангионевротический отек, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, поражение костей.

Побочные действия

Самыми распространёнными побочными эффектами на фоне приёма Ламивудина являются:

1. Повышенная утомляемость и общая слабость.
2. Со стороны нервной системы возможно: появление бессонницы, частые головные боли и головокружения.
3. Со стороны пищеварительной системы – диспепсия: тошнота, рвота, потеря аппетита, ведущая к снижению массы тела, нарушение стула, а также периодические боли в брюшной полости.
4. Развитие анемии и тромбоцитопении.
5. Нарушение дыхания (одышка) и сильный кашель.

У 8% пациентов на фоне такой терапии появлялась кожная сыпь, ослабление мышечного тонуса во всём теле. При возникновении любого из этих отклонений требуется немедленно оповестить лечащего врача, который отменит препарат либо посоветует заменить его другим.

Лекарственное действие

Химическое соединение ингибирует репликацию вируса иммунодефицита первого и второго типа в организме человека. Лечебные свойства проявляются даже в случае, если пациент заражен резистентным к зидовудину штаммом ВИЧ. Исходное вещество не проявляет терапевтических свойств, однако после приема внутрь в клетках происходит высвобождение трифосфата, способного нарушать образование рибонуклеиновой кислоты вируса. В итоге инфекционный агент теряет способность к выходу из клетки и распространению в организме.

Препарат не позволяет вирионам встроить свою генетическую информацию в человеческую дезоксирибонуклеиновую кислоту. Нарушаются последующие этапы сборки новых вирусных частиц. Использование других медикаментов этой группы не нарушает лекарственной действие, поэтому возможно назначение разных схем терапии. При этом жизнедеятельность человеческих клеток вещество также не нарушает: сохраняется возможность реплицировать ДНК, не меняется содержание генетической информации митохондрий.

Другие особенности

Возможно приобретение нечувствительности к действующему компоненту из-за мутантных изменений кодона M184V вируса иммунодефицита первого типа. Одновременно с понижением эффективности средства снижается способность патогена к распространению в организме.

Некоторые исследования определили, что приобретение невосприимчивости одновременно к ламивудину и зидовудину делает вирусные частицы чувствительными ко второму препарату. Однако эта особенность не влияет на схему назначения антиретровирусной терапии.

Обозначенная выше мутация может иметь перекрестный эффект, однако при этом нечувствительность распространяется только на конкретную группу медикаментов. Другие лекарства продолжают работать.

Возможно снижение эффективности применения диданозина и залцитабина при наличии изменения M184V у вируса иммунодефицита первого типа.

Главный эффект одновременного применения описываемого препарата и зидовудина заключается в понижении уровня вирусных частиц в кровотоке. Одновременно повышается концентрация поражаемых им иммунных клеток. Пациенты с таким лечением в среднем меньше подвержены неблагоприятному исходу заболевания.

Когда у больных, принимавших это вещество на постоянной основе, выделяют патоген, обнаруживается та или иная степень нечувствительности к активному веществу.

При этом грамотный подбор комплексной терапии у людей, не использовавших такие медикаменты ранее, приводит к пониженной вероятности выработки устойчивости к зидовудину.

Важность грамотного подбора многокомпонентной терапии ВИЧ-инфекции заключается в эффективности против устойчивых к одному компоненту штаммов, если пациент до этого не принимал подобные вещества.

Ламивудин в лечении коронавирусной инфекции

В целом нет достоверных данных об способности этого химического соединения нарушать распространение коронавируса в организме, однако исследования продолжаются. Дело в том, что способ проявления лекарственной активности сходен в отношении разных вирусов, содержащих рибонуклеиновую кислоту. Могут отличаться специфические ферментные структуры, на которые действует препарат. Позже будут более точные данные об эффективности и безопасности ламивудина при коронавирусе.

Ламивудин: противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами

Прежде чем принимать ламивудин, сообщите вашему доктору и фармацевту, если у вас есть аллергия на ламивудин или какие-либо другие лекарственные средства.

Расскажите вашему доктору и фармацевту, какие предписанные и продаваемые без рецепта лекарства вы принимаете, особенно триметоприм/сульфаметоксазол и витамины.

Сообщите врачу, если у вас есть или когда-либо имели место гепатит В, болезни почек, поджелудочной железы.

Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Если вы забеременели при принятии ламивудина, обратитесь к врачу. Вы не должны кормить грудью во время приема ламивудина.

Инструкция по использованию Ламивудина

Дозировка лекарственного средства подбирается опытным инфекционистом с учетом всех параметров, определяемых комплексной диагностикой и изучением анамнеза. По уже существующим заболеваниям определяется вероятность появления негативных реакций на лечение. Происходит подбор других медикаментов с учетом истории болезни и лечения ВИЧ-инфекции у пациента.

Варианты дозировки

• Пациенты старше восемнадцати лет и подростки с веслом от двадцати пяти килограммов принимают сто пятьдесят миллиграммов дважды в сутки или триста миллиграммов раз в день.
• Больные старше шестидесяти пяти лет принимают обычную дозу, но врач контролирует их состояние из-за возможных рисков и при необходимости меняет дозировку.
• Если у больного с патологией почек показатель клиренса креатинина составляет от тридцати до пятидесяти миллиграммов: первый прием сто пятьдесят миллиграммов и затем такая же доза раз в сутки.
• Не назначают пациентам с показателем клиренса креатинина менее тридцати миллилитров в минуту.
• Если есть умеренная патология печеночной ткани, изменение дозировки не требуется.

Дополнительные сведения

• Избыточный прием препарата может стать причиной негативных реакций со стороны организма. Проявления осложнений не определены, но возможно усиление побочных эффектов. В таком случае нужно обратиться к врачу.
• Особенности метаболизирования вещества определяют сниженный риск взаимного влияния с другими медикаментами. В то же время применять другие препараты во время лечения все равно нужно с согласия лечащего врача.
• Допускается крошение таблетированной формы для ребенка или взрослого с нарушением глотания. Степень усвоения и действия лекарственного вещества не снижается.
• Прием антиретровирусных медикаментов не предотвращает заражения других лиц во время половых контактов или при переливании крови. Следует продолжать использовать методы защиты.
• В редких случаях у больных, принимающих ламивудин, возникают тяжелые негативные последствия, вроде бессимптомного течения инфекций и аутоиммунных нарушений. Врач периодически проводит обследования для исключения таких случаев.
• Костный некроз считается редким явлением. В большинстве случаев появляется у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и при длительном применении нескольких антивирусных средств.
• Иногда быстро возникает резистентность вируса к медикаменту, если человеку выписана тройная терапия нуклеозидами раз в день.
• Митохондриальные патологии редки для такой терапии, однако полностью исключить риск их формирования нельзя.
• Схема лекарственной терапии подстраивается под конкретную степень нарушения деятельности почек. При показателе недостаточности меньше 30 КК терапия не проводится с помощью этого препарата. При нарушении деятельности печени без патологии почек терапия возможна без изменений.
• Врач периодически проводит диагностику на предмет появления других негативных последствий лечения, включая гепатогенные патологии, воспаление поджелудочной железы и нарушение структуры жировой ткани. Нужно обращаться к специалисту при появлении любых жалоб на самочувствие.
• При наличии другого тяжелого заболевания, гепатита B, нужен особый подбор схемы терапии. Врач учитывает, что патология печеночной ткани может усугубиться после окончания приема медикамента.
• Химическое соединение входит в некоторые профилактические схемы при предполагаемом заражении вирусом иммунодефицита.
• Не изучено влияние на скорость реакции, однако нужно быть осторожным во время лечения.

Побочные эффекты абакавира+ламивудина

Применение препарата абакавир+ламивудин может вызывать различные побочные эффекты у пациентов. Некоторые из них могут быть серьезными и требуют немедленного обращения к врачу, в то время как другие могут быть более легкими и временными.

В данном разделе мы рассмотрим наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут возникнуть при применении абакавира+ламивудина:

Аллергические реакции: некоторые пациенты могут развить аллергическую реакцию на абакавир+ламивудин. Она может проявляться в виде высыпаний на коже, зуда, отека лица или горла, затруднения дыхания и других симптомов. Если у вас возникнут подобные симптомы, немедленно прекратите прием препарата и обратитесь к врачу.

Желудочно-кишечные расстройства: некоторые пациенты могут испытывать диарею, тошноту, рвоту, боли в животе или другие желудочно-кишечные расстройства. Если эти симптомы становятся сильными или продолжительными, следует проконсультироваться с врачом.

Повышенная уровень мочевой кислоты: прием абакавира+ламивудина может привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови. Это может привести к развитию подагры или ухудшению функции почек. Важно регулярно контролировать уровень мочевой кислоты и обсуждать результаты с врачом.

Анемия: некоторые пациенты могут испытывать снижение количества красных кровяных клеток, что может привести к анемии. Если у вас возникает слабость, бледность кожи или другие признаки анемии, сообщите об этом врачу.

Другие побочные эффекты: также возможны другие побочные эффекты, такие как головная боль, нарушение сна, повышение показателей печеночных функций и др. Если у вас возникнут какие-либо новые симптомы или выраженные неудобства, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания и ограничения к применению

Препарат абакавир+ламивудин имеет ряд противопоказаний и ограничений к применению. Перед началом приема данного препарата необходимо убедиться, что отсутствуют следующие противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость абакавира или ламивудина;
• Тяжелые нарушения функции почек (клубочковая фильтрация менее 50 мл/мин);
• Тяжелое нарушение функции печени (класс B и C по шкале Child-Pugh);
• Острая гепатита С с тяжелым гепатитом;
• Применение лопинавира/ритонавира (содержащего пептидазу ингибитор) вместе с абакавиром, так как это может привести к повышению концентрации абакавира в крови;
• Установленный статус HLA-B*5701 положительный результат.

Также необходимо соблюдать осторожность при применении препарата абакавир+ламивудин в следующих случаях:

• Пациенты с нарушением функции почек (клубочковая фильтрация менее 50 мл/мин), в таких случаях необходимо корректировать дозировку;
• Пациенты с нарушением функции печени (класс A по шкале Child-Pugh), в таких случаях также требуется корректировка дозировки;
• Пациенты с вирусной гепатитом В или С, так как препарат не обладает прямым вирусостатическим действием на данные вирусы;
• Пациенты с нарушением липидного обмена и ожирением, поскольку препарат может способствовать развитию гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии;
• Пациенты с диабетом, поскольку гипергликемия может быть одним из побочных эффектов препарата.

Специальные указания для беременных и кормящих женщин

Применение абакавира+ламивудина (abacavir+lamivudine) у беременных женщин требует особой осторожности. Перед началом лечения необходимо тщательно оценить соотношение потенциальных польз и возможных рисков для матери и плода

Во время беременности абакавир+ламивудин может проникать через плацентарный барьер и накапливаться в организме плода. Это может повлечь за собой риск развития побочных эффектов у плода. Поэтому назначение данного препарата в период беременности должно быть обосновано и наблюдаться под медицинским контролем.

В случае, если беременная женщина уже принимала абакавир+ламивудин до обнаружения беременности и получала хорошую клиническую ответ, врач должен решить о дальнейшем приеме препарата, учитывая пользу и риски для пациентки и плода.

Опыта применения абакавира+ламивудина у кормящих женщин нет. Однако, препарат может выделяться в грудное молоко. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата следует принимать совместно с врачом, учитывая пользу и риски для ребенка и матери.

Ламивудин: передозировка, чрезвычайные ситуации – что делать

При передозировке, отравлении немедленно вызовите «Скорую помощь» или обратитесь к своему врачу. Передозировка некоторых препаратов может привести к опасным для здоровья состояниям и летальному исходу.

Примечание: эта обзорная статья про применение ламивудина не является заменой полной инструкции производителя препарата, служит исключительно целям краткого информирования и не может являться окончательным руководством к действию. Любые действия, связанные с лечением и использованием медицинских препаратов, осуществляйте исключительно на основании назначения вашего лечащего врача.