Ванкомицин

Передозировка

Симптомы:Усиление выраженности дозозависимых побочных явлений со стороны мочевыделительной системы и органов чувств.Лечение:Специфического антидота нет. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу. Проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание клубочковой фильтрации. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.Ванкомицин плохо удаляется при помощи диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Показания к применению препарата Ванкомицин

Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами метициллинорезистентных стафилококков, при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов, а также при инфекциях, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным препаратам или при аллергии к пенициллину.

Ванкомицин эффективен при стафилококковом эндокардите, сепсисе, остеомиелите, заболеваниях нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также для проведения антибактериальной терапии при хирургическом лечении гнойных процессов, вызванных стафилококками. При эндокардите, вызванном Streptococcus viridans и S. bovis, эффективна монотерапия ванкомицином или сочетание препарата с аминогликозидными антибиотиками, а при эндокардите, вызванном энтерококком (например E. fаecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидными антибиотиками. Ванкомицин успешно применяют для лечения больных с дифтероидным эндокардитом, а в комбинации с аминогликозидами и/или рифампицином — для лечения пациентов с ранним эндокардитом, вызванным S. epidermidis или дифтероидами, после протезирования клапана сердца.

Ванкомицин в форме р-ра для парентерального введения можно применять перорально для лечения (обусловленного применением антибиотиков) больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, и стафилококковым энтероколитом. При других типах инфекций пероральное применение ванкомицина гидрохлорида неэффективно.

Американская кардиологическая ассоциация и Американская стоматологическая ассоциация предложили ванкомицин в качестве профилактического средства при бактериальном эндокардите у больных с аллергией к пенициллину, с врожденным пороком сердца, а также с ревматическим или другим приобретенным пороком сердечных клапанов, при проведении хирургических вмешательств на верхних дыхательных путях или стоматологических операций.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 0,5 г, 1,0 г.0,5 г, 1,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл, 20 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.Комплектация с растворителем.Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.Для дозы 0,5 г: 1 флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.Для дозы 1,0 г: 1 флакон и 2 ампулы по 10 мл в КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60‑минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется тщательный контроль за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает эффективность ванкомицина (при приеме внутрь).

Антигистаминные препараты, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Читайте также:

Ванкомицин

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания с щелочными растворами.Не рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом, глюкокортикоидами, аминофиллином и фенобарбиталом.Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков фармацевтически несовместимы при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина.Необходимо тщательно промыть в/в систему между применениями данных антибиотиков. Рекомендуется снизить концентрацию раствора ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Фармакодинамика

Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируется Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в ингибировании биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий на участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурируя с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновыми остатками субъединиц пептидогликана (расположен на внешней поверхности цитоплазматической мембраны) — основного компонента клеточной стенки, что приводит к лизису клетки.Проявляет бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатическое действие в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное действие на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие, включая пенициллинорезистентные штаммы), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.In vitro некоторые изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. могут проявлять устойчивость к ванкомицину.В комбинации с аминогликозидами наблюдается синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D, не принадлежащих к энтерококкам, Enterococcus spp., Streptococcus группы viridans. В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В некоторых случаях, при комбинации ванкомицина и рифампицина, наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет также синергизм действия в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко снижается.Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10–20 мг/л.При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Взаимодействия с другими средствами

Применение медикамента с некоторыми препаратам может вызвать ряд негативных реакций:

При одновременном использовании с анестетиками у детей наблюдалась эритема кожи с расширением капилляров на лице. У взрослых может возникнуть нарушение сердечного ритма и блокада.
Органы слуха и почки подвержены риску вследствие сочетания Ванкомицина с амфотерцином, цисплатином, диуретиками, полимиксинами.
Препарат нельзя принимать одновременно с группой кортекостероидов, гепарином, фенобарбиталом.
Следует избегать смешивания с антибиотиками бета-лактамного типа.
Колестирамин приводит к снижению эффективности.

При лечении недоношенных младенцев необходимо контролировать содержание в сыворотке крови. В период терапии врач назначат обследования слуха, диагностику почек.

Показания, противопоказания и вероятные негативные явления

Антибактериальный медикамент не назначается для лечения кожных заболеваний, если в анамнезе пациента неврит слухового нерва. Не рекомендуется делать инъекции беременным женщинам (первый триместр). Другие противопоказания: органическая непереносимость активного компонента, лактация. В последнем случае необходимо прервать грудное кормление на время терапии.

С осторожностью проводится лечение на фоне нарушения слухового восприятия, во 2-3 триместрах беременности, при заболеваниях почечной системы. Перед применением в этих случаях оцениваются все риски.

Противомикробное средство назначается в следующих случаях:

Тяжелые инфекционные заболевания кожного покрова и мягких тканей.
Менингит.
Эндокардит.
Инфекции костной ткани.
Псевдомембранозная форма колита (когда возбудителем выступают клостридии).
Воспалительный процесс в легких.
Инфекции суставов.
Стафилококковая форма энтероколита.
Абсцесс легких.

Медикамент предоставляет достаточно мощный терапевтический эффект, что делает Ванкомицин незаменимым лекарством во многих клинических картинах кожных болезней. В описании-инструкции отмечаются возможные отрицательные явления:

Читайте также:

Ванкомицин-мип-1000 - инструкция, аналоги

Приступы тошноты, рвоты;
Псевдомембранозный колит;
Увеличение концентрации мочевины и креатинина;
Нефротоксичное воздействие (развивается только на фоне продолжительного лечения, когда антибиотик сочетается с аминогликозидами);
Интерстициальный нефрит (редко);
Нарушения зрительного и/или слухового восприятия;
Нейтропения обратимой формы, тромбоцитопения (нивелируется самостоятельно).

При быстром введении лекарственного раствора отмечается симптом «красного» человека. Он обусловлен активным высвобождением гистамина. Такой симптом сопровождается учащенным биением сердца, лихорадочным состоянием, сильным ознобом, спазмами мышечной ткани, покраснением кожного покрова. Иногда развивается анафилактический шок. Не исключено резкое снижение артериальных показателей.

Формы выпуска

Средняя цена за один флакон: 200 руб

Ванкомицин поступает в продажу в стеклянных флаконах для инъекции, помещенных в белые картонные упаковки с широкой зеленой полосой. Также в коробку вложена инструкция с описанием препарата. В таблетках не выпускается. Для приема перорально в терапевтической практике используется редко по причине плохого всасывания. Порошок пористый, имеет белый цвет, аналоги бывают желтоватого, бледно-серого или розоватого оттенка. Вкус – неприятный, присутствует ярко выраженная горечь. В случаях назначения для детей рекомендуется разбавлять пищевым сиропом при приеме перорально (если нет возможности вводить капельным способом). Флакон закрыт резиновой пробкой с фольгированной оболочкой.

Побочные эффекты

В процессе приема антибиотика у некоторых пациентов были отмечены нарушения в сосудистой системе: повышение артериального давления, шум в сердце. Показатели проявлялись при быстром введении раствора. При псевдомембранозном колите и заражении энтерококком терапевтические методы могут вызвать тошноту, диарею, рвоту, горькую отрыжку. Функциональные нарушения почек приводят к недостаточности в случае потери контроля при приеме препарата.

Если пациент жалуется на звон в ушах и головокружение, стоит обратить внимание на органы слуха. Аллергические проявления довольно редки, но существуют случаи высыпаний на коже, дерматитов, крапивницы

Применение препарата Ванкомицин

Нежелательные явления, обусловленные инфузией, связаны с концентрацией и скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуют назначать в концентрации не выше 5 мг/мл, скорость введения — не более 10 мг/мин. Больным, нуждающимся в ограничении введения жидкостей, ванкомицин можно назначать в концентрации до 10 мг/мл, но при этом возрастает риск развития побочных эффектов. Для взрослых с нормальной функцией почек средняя суточная доза обычно составляет 2 г в/в в 2 или 4 введения (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу вводят со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 мин; выбирают наиболее медленный режим введения.
Для детей обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела, которую вводят в/в каждые 6 ч. Для новорожденных и детей раннего возраста суточная доза может быть ниже. Как для новорожденных, так и для детей раннего возраста рекомендуют введение в начальной дозе 15 мг/кг, а затем — по 10 мг/кг каждые 12 ч для новорожденных в 1-ю неделю жизни и каждые 8 ч для детей в возрасте до 1 мес.

Больные с нарушениями функции почек и лица пожилого возраста нуждаются в подборе дозы. Суточная доза ванкомицина (мг) примерно в 15 раз выше скорости клубочковой фильтрации (мл/мин). Клубочковая фильтрация (мл/мин) и необходимая доза ванкомицина (мг) составляют соответственно 100/1545, 90/1390, 80/1235, 70/1080, 60/925, 50/770, 40/620, 30/465, 20/310 и 10/155. Начальная доза ванкомицина даже для больных с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью должна быть не ниже 15 мг/кг массы тела. Больным с анурией функционального характера следует назначать ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтической концентрации в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выраженной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 0,25–1 г 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме. При анурии рекомендуют вводить по 1 г каждые 7–10 дней. Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу (исходя из пола, массы тела и возраста больного). Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только расчетной величиной. Провести измерения клиренса креатинина следует незамедлительно.
Мужчины = / [72 • концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)].

Для женщин вводится поправочный коэффициент — 0,85.

Креатинин сыворотки крови должен отражать равновесное состояние почечной функции. В противном случае расчетная величина клиренса креатинина неприемлема, поскольку дает завышенную оценку реального клиренса у больных со сниженной экскреторной функцией почек (при шоке, тяжелой сердечной недостаточности или олигурии), а также при нарушении нормального соотношения между мышечной массой и общей массой тела (например у больных с ожирением, отеками или асцитом) и при гипокинезии.

Читайте также:

Диета «стол 5»: что можно, а что нельзя при больной печени

Безопасность и эффективность введения ванкомицина интратекально (интралюмбально, интравентрикулярно) не оценивали. Рекомендуемым способом введения является прерывистая инфузия.

Для перорального введения суточная доза для взрослых обычно составляет от 0,5 до 2 г (для детей — 40 мг/кг массы тела), разделенных на 3–4 приема. Курс лечения — 7–10 дней. Суточная доза для детей не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 30 мл воды и дать больному выпить. Для улучшения вкуса р-ра к нему можно добавить стандартные пищевые сиропы. Разведенный р-р можно вводить через зонд.

Подробное описание

Фармакологическое действие

Образует комплекс с ацил-D-аланин-D-аланином мукопептида клеточной стенки бактерий, ингибирует ее формирование и повышает проницаемость, нарушает синтез РНК. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp.,в т.ч. Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes;анаэробных грамположительных микроорганизмов: Actinomyces spp., Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. In vitroнеактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших. Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками. Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Плохо всасывается при приеме внутрь. При интраперитонеальном введении возможно системное всасывание до 60% (при введении в дозе 30 мг/кг концентрация в плазме — около 10 мг/мл) в течение 6 ч. Связывание с белками плазмы — 55%. После в/в введения терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Практически не метаболизируется. T1/2 из плазмы при нормальной функции почек у взрослых — 4–6 ч, при хронической почечной недостаточности замедляется, при анурии — до 7,5 дней. При многократном введении возможна кумуляция. Около 75% выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно, и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. При введении внутрь почти целиком выделяется с фекалиями. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Применение во II–III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином B, бацитрацином, петлевыми диуретиками, цисплатином, циклоспорином, полимиксинами возрастает риск потери слуха и поражений почек. Колестирамин снижает эффективность ванкомицина при его приеме внутрь. Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

Показания к применению

Антибиотик предназначен для борьбы с грамположительными микроорганизмами, когда лечение другими аналогичными препаратами не дает результата или невозможно. В зону действия входят следующие заболевания:

Читайте также:

Рибоксин

Эндокардит. Сложность лечения заключается в обширном распространении возбудителей в нетипичных формах (стафилоккоков). Для приостановки процесса лечение назначают, не дожидаясь идентификации возбудителя. Ванкомицин является активным агентом против стафилококков. При комбинации средства с амингликозидами увеличивается эффективность терапии. При стафилококке, повлекшем патологию, препарат приводит к эрадикации вируса и выздоровлению в 90% случаях. Следует корректировать дозировку, в зависимости от степени поражения печени.
Сепсис. Эффективность лечения основана на санации очага и использовании антибиотиков. Ванкомицин незаменим, если причиной заболевания является резистентный стафилококк или энтерококк. Чаще всего при сепсисе антибиотик выбирают эмпирическим путем, с учетом предполагаемого возбудителя и первичных источников. При проведении лечения следует учитывать возможность массового высвобождения токсинов, создаваемых стафолококком.
Воспаления ЦНС. Антибиотик назначают сразу после постановки предварительного диагноза. Если предрасполагающий фактор является иммунносупрессивным, лечение проводят с использованием Ванкомицина в сочетании с Ампициллином. Цефтадизимом. Эффективна комплексная терапия при травмах головы, периоде после нейрохирургических операций, цереброспинальном шунтировании.
Пневмония. Ванкомицин назначают, когда другие антибиотики оказываются неэффективными. Это связано с тем, что в большинстве случаев препараты первой линии перестают работать через определенное время. Из-за приобретенной резистентности требуется более мощное воздействие на бактерии. Средство выписывают, если пневмония связана со стафилококком. Анаэробная инфекция поддается лечению в сочетании с метронидозолом и бета-лактатами.
Антибиотик эффективен при метициллин-резистентной флоре. Он считается наиболее мощным при проведении эмпирической терапии. Стартовое лечение тяжелых патологий, вызванных стафилококком, кластридиями, приводит к применению Ванкомицина при доказанных или предполагаемых воспалениях устойчивого характера.
Инфекции суставов и костей. Антибиотик назначают для эмпирического лечения, так как пенициллиновая группа не является эффективной против большинства видов стафилококка. Такая же проблема существует при инфекции кожи и тканей, что обусловливает обязательное применение Ванкомицина.
Энтероколиты и дисбактериоз. Вирус устойчив к большинству типов антибиотиков. Не способен противостоять Ванкомицину, который используют при псевдомембранозном колите. Препарат вводят перорально, так как микроорганизмы не попадают в слизистую оболочку. Средство считается наиболее предпочтительным при тяжелых формах поражения
Энтерококк входит в состав здоровой микрофлоры, но при условиях его перерождения наступает время действия инфекционного агента. Антибиотик блокирует синтез ядер возбудителя, способствует его возвращению в нормальное состояние.

Имеются случаи выделения резистентных энтерококков, устойчивых к Ванкомицину. Целесообразно обеспечить обширный скрининг для определения дозировки и курса лечения.

Особые указания по применению препарата Ванкомицин

Ванкомицин может вызывать тромбофлебит, частота и тяжесть которого могут быть сведены к минимуму за счет медленного введения в виде разведенного р-ра (2,5–5 г/л) и за счет смены места инфузии. Ванкомицин оказывает раздражающее действие на ткани, его следует вводить только в/в. При в/м введении или при экстравазации во время в/в инфузии может развиться некроз мягких тканей.

Для того чтобы свести к минимуму риск нефротоксического эффекта при лечении больных с нарушениями функции почек или больных, одновременно получающих аминогликозиды, следует проводить мониторинг функции почек.

При длительном лечении ванкомицином или у больных, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать нейтропению, следует периодически проверять количество лейкоцитов.

Для того чтобы свести к минимуму риск ототоксического эффекта при лечении ванкомицином в высоких дозах или его сочетании с ототоксичными препаратами, а также при применении препарата у больных с тугоухостью, может оказаться полезным проведение серии исследований функции слухового аппарата.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы крови, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при сопутствующем введении анестетиков. Осложнения при в/в вливании могут быть минимальными и за счет проведения 60-минутной инфузии ванкомицина гидрохлорида перед анестезией.

Клинически значимая концентрация ванкомицина в плазме крови отмечалась у некоторых больных после многократного перорального приема ванкомицина в целях лечения активного псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile.

При введении ванкомицина детям раннего возраста (особенно недоношенным) целесообразно убедиться в наличии в сыворотке крови желательной концентрации лекарственного средства. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков у детей сопровождается гиперемией.

В экспериментальных исследованиях никаких свидетельств повреждающего действия ванкомицина на плод не выявлено. Нет достаточных клинических данных о безопасности применения препарата в период беременности, особенно в I триместр. Ванкомицин назначают беременным только в случаях крайней необходимости. Ванкомицин проникает в грудное молоко. Поскольку существует вероятность появления побочных эффектов у ребенка, в период лечения ванкомицином следует отказаться от кормления грудью.

Аналоги

При индивидуальных показателях и невозможности использования Ванкомицина, по тем или иным причинам, применяют препараты с идентичным механизмом действия: