Сравнительная характеристика препаратов ванкомицина, зарегистрированных в рф

Показания к применению препарата Ванкомицин

Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами метициллинорезистентных стафилококков, при непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов, а также при инфекциях, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим антимикробным препаратам или при аллергии к пенициллину. Ванкомицин эффективен при стафилококковом эндокардите, сепсисе, остеомиелите, заболеваниях нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также для проведения антибактериальной терапии при хирургическом лечении гнойных процессов, вызванных стафилококками.

При эндокардите, вызванном Streptococcus viridans и S. bovis, эффективна монотерапия ванкомицином или сочетание препарата с аминогликозидными антибиотиками, а при эндокардите, вызванном энтерококком (например E. fаecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидными антибиотиками. Ванкомицин успешно применяют для лечения больных с дифтероидным эндокардитом, а в комбинации с аминогликозидами и/или рифампицином — для лечения пациентов с ранним эндокардитом, вызванным S. epidermidis или дифтероидами, после протезирования клапана сердца.

Ванкомицин в форме р-ра для парентерального введения можно применять перорально для лечения (обусловленного применением антибиотиков) больных с псевдомембранозным колитом, вызванным C. difficile, и стафилококковым энтероколитом. При других типах инфекций пероральное применение ванкомицина гидрохлорида неэффективно.

Американская кардиологическая ассоциация и Американская стоматологическая ассоциация предложили ванкомицин в качестве профилактического средства при бактериальном эндокардите у больных с аллергией к пенициллину, с врожденным пороком сердца, а также с ревматическим или другим приобретенным пороком сердечных клапанов, при проведении хирургических вмешательств на верхних дыхательных путях или стоматологических операций.

Показания, противопоказания и вероятные негативные явления

Антибактериальный медикамент не назначается для лечения кожных заболеваний, если в анамнезе пациента неврит слухового нерва. Не рекомендуется делать инъекции беременным женщинам (первый триместр). Другие противопоказания: органическая непереносимость активного компонента, лактация. В последнем случае необходимо прервать грудное кормление на время терапии.

С осторожностью проводится лечение на фоне нарушения слухового восприятия, во 2-3 триместрах беременности, при заболеваниях почечной системы. Перед применением в этих случаях оцениваются все риски.

Противомикробное средство назначается в следующих случаях:

1. Тяжелые инфекционные заболевания кожного покрова и мягких тканей.
2. Менингит.
3. Эндокардит.
4. Инфекции костной ткани.
5. Псевдомембранозная форма колита (когда возбудителем выступают клостридии).
6. Воспалительный процесс в легких.
7. Инфекции суставов.
8. Стафилококковая форма энтероколита.
9. Абсцесс легких.

Медикамент предоставляет достаточно мощный терапевтический эффект, что делает Ванкомицин незаменимым лекарством во многих клинических картинах кожных болезней. В описании-инструкции отмечаются возможные отрицательные явления:

• Приступы тошноты, рвоты;
• Псевдомембранозный колит;
• Увеличение концентрации мочевины и креатинина;
• Нефротоксичное воздействие (развивается только на фоне продолжительного лечения, когда антибиотик сочетается с аминогликозидами);
• Интерстициальный нефрит (редко);
• Нарушения зрительного и/или слухового восприятия;
• Нейтропения обратимой формы, тромбоцитопения (нивелируется самостоятельно).

При быстром введении лекарственного раствора отмечается симптом «красного» человека. Он обусловлен активным высвобождением гистамина. Такой симптом сопровождается учащенным биением сердца, лихорадочным состоянием, сильным ознобом, спазмами мышечной ткани, покраснением кожного покрова. Иногда развивается анафилактический шок. Не исключено резкое снижение артериальных показателей.

Состав и фармакологическое воздействие

Инструкция Ванкомицина отмечает, что средство относится к противомикробным препаратам, действующее вещество – одноименное название медикамента. Выпускается исключительно в виде лиофилизата для приготовления инфузионного раствора, соответственно, инструкция по применению Ванкомицина в таблетках не может быть представлена. Порошок находится в ампулах, дозировка бывает по 500 и 1000 мг действующего вещества.

Антибиотик Ванкомицин обладает бактерицидным эффектом (исключение – энтерококки – на них лекарственное средство воздействует бактериостатически). Фармакологическое действие состоит в ингибировании выработки рибонуклеазы, преобразовании проницаемости клеточных стенок патогенных микроорганизмов.

Антибактериальное лекарство эффективно в отношении:

• Стафилококков;
• Коринебактерий;
• Стрептококков;
• Клостридий;
• Энтерококков.

Предельный терапевтический результат выявляется при pH 8. Происходит снижение лечебного воздействия, когда pH меньше 6. Антибактериальный препарат влияет на патогенные микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Применение препарата Ванкомицин

Нежелательные явления, обусловленные инфузией, связаны с концентрацией и скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуют назначать в концентрации не выше 5 мг/мл, скорость введения — не более 10 мг/мин. Больным, нуждающимся в ограничении введения жидкостей, ванкомицин можно назначать в концентрации до 10 мг/мл, но при этом возрастает риск развития побочных эффектов. Для взрослых с нормальной функцией почек средняя суточная доза обычно составляет 2 г в/в в 2 или 4 введения (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу вводят со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 мин; выбирают наиболее медленный режим введения.

Для детей обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела, которую вводят в/в каждые 6 ч. Для новорожденных и детей раннего возраста суточная доза может быть ниже. Как для новорожденных, так и для детей раннего возраста рекомендуют введение в начальной дозе 15 мг/кг, а затем — по 10 мг/кг каждые 12 ч для новорожденных в 1-ю неделю жизни и каждые 8 ч для детей в возрасте до 1 мес.

Больные с нарушениями функции почек и лица пожилого возраста нуждаются в подборе дозы. Суточная доза ванкомицина (мг) примерно в 15 раз выше скорости клубочковой фильтрации (мл/мин). Клубочковая фильтрация (мл/мин) и необходимая доза ванкомицина (мг) составляют соответственно 100/1545, 90/1390, 80/1235, 70/1080, 60/925, 50/770, 40/620, 30/465, 20/310 и 10/155.

Начальная доза ванкомицина даже для больных с легкой и среднетяжелой почечной недостаточностью должна быть не ниже 15 мг/кг массы тела. Больным с анурией функционального характера следует назначать ванкомицин в начальной дозе 15 мг/кг для быстрого создания терапевтической концентрации в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1,9 мг/кг в сутки. Больным с выраженной почечной дисфункцией лучше вводить поддерживающие дозы по 0,25–1 г 1 раз в несколько дней, чем по суточной схеме.

При анурии рекомендуют вводить по 1 г каждые 7–10 дней. Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу (исходя из пола, массы тела и возраста больного). Полученный клиренс креатинина (мл/мин) является только расчетной величиной. Провести измерения клиренса креатинина следует незамедлительно.

Мужчины = / [72 • концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)].

Для женщин вводится поправочный коэффициент — 0,85.

Креатинин сыворотки крови должен отражать равновесное состояние почечной функции. В противном случае расчетная величина клиренса креатинина неприемлема, поскольку дает завышенную оценку реального клиренса у больных со сниженной экскреторной функцией почек (при шоке, тяжелой сердечной недостаточности или олигурии), а также при нарушении нормального соотношения между мышечной массой и общей массой тела (например у больных с ожирением, отеками или асцитом) и при гипокинезии.

Безопасность и эффективность введения ванкомицина интратекально (интралюмбально, интравентрикулярно) не оценивали. Рекомендуемым способом введения является прерывистая инфузия.

Для перорального введения суточная доза для взрослых обычно составляет от 0,5 до 2 г (для детей — 40 мг/кг массы тела), разделенных на 3–4 приема. Курс лечения — 7–10 дней. Суточная доза для детей не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 30 мл воды и дать больному выпить. Для улучшения вкуса р-ра к нему можно добавить стандартные пищевые сиропы. Разведенный р-р можно вводить через зонд.

Фармакодинамика

Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируется Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в ингибировании биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК).

Блокирует синтез клеточной стенки бактерий на участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурируя с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновыми остатками субъединиц пептидогликана (расположен на внешней поверхности цитоплазматической мембраны) — основного компонента клеточной стенки, что приводит к лизису клетки.

Проявляет бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатическое действие в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное действие на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие, включая пенициллинорезистентные штаммы), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.In vitro некоторые изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. могут проявлять устойчивость к ванкомицину.

В комбинации с аминогликозидами наблюдается синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D, не принадлежащих к энтерококкам, Enterococcus spp., Streptococcus группы viridans. В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В некоторых случаях, при комбинации ванкомицина и рифампицина, наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет также синергизм действия в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко снижается.

Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10–20 мг/л.

При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Взаимодействия с другими средствами

Применение  медикамента с некоторыми препаратам может вызвать ряд негативных реакций:

• При одновременном использовании с анестетиками у детей наблюдалась эритема кожи с расширением капилляров на лице. У взрослых может возникнуть нарушение сердечного ритма и блокада.
• Органы слуха и почки подвержены риску вследствие сочетания Ванкомицина с амфотерцином, цисплатином, диуретиками, полимиксинами.
• Препарат нельзя принимать одновременно с группой кортекостероидов, гепарином, фенобарбиталом.
• Следует избегать смешивания с антибиотиками бета-лактамного типа.
• Колестирамин приводит к снижению эффективности.

При лечении недоношенных младенцев необходимо контролировать содержание в сыворотке крови. В период терапии врач назначат обследования слуха, диагностику почек.

Инструкция по применению Ванкомицина

При использовании необходимо отогнуть край металлического колпачка, крышка снимается легко. Для приготовления раствора нужный объем воды вливают непосредственно во флакон с сухой стерильной массой, взбалтывают до получения однородной смеси. Перед инъекцией следует проверить состав на наличие лишних примесей.

Ванкомицин используется, как самостоятельное средство, может входить в комбинированную систему лечения. Раствор вводится капельным способом, в вену, быстрое повышение концентрации запрещено. Не рекомендуется делать внутримышечные инъекции, чтобы не допускать риск возникновения некротических образований в месте укола.

Ванкомицин для взрослых назначается из расчета 500 мг каждые 360 минут или 1000 мг – на 12 ч. Максимальная доза в сутки составляет 2 г.

Детям до недели вводят 15 мг/кг от массы тела, следующий подход – 10 мг/кг через 12 ч. Ребенку от 1 месяца требуется внутривенное вливание в таких же пропорциях, но с промежутком в 8 ч. Максимальная суточная доза – 2г. Концентрация раствора не должна превышать 2,5-5мг/мл, Лекарство следует вводить в течение 60 мин.

Пожилым пациентам и людям с проблемами функционирования почек в некоторых случаях требуется снижение количества препарат. Терапию больным с избыточной массой тела дозу корректируют индивидуально.

Раствор для инъекций готовят из расчета 500 мг на 10 мл воды. Прием внутрь возможен при наличии колита, возбудителем которого является энтерококк. 24-часовая доза для взрослых составляет 100 мг готового раствора, разделенного на 3-4 подхода. Если нет возможности внутривенного вливания, детям дают лекарство перорально: 40 мг/кг массы тела в течение дня. Порошок (500 гм) смешивают с водой (30 мл), добавляют ложку фруктового сиропа для вкуса. Лечение проводят 7-10 дней.

Ванкомицин при беременности

В 1 триместре препарат не назначают, во 2 и 3 периоде его используют только по жизненным показателям. Грудное вскармливание на весь срок терапии рекомендуется прекратить.

Аналоги

При индивидуальных показателях и невозможности использования Ванкомицина, по тем или иным причинам, применяют препараты с идентичным механизмом действия:

Веро-Ванкомицин

Верофарм, Россия

Цена: 350-550 руб

Vancomycin активен против энтерококка, других г/п бактерий. Выпускается в флаконах 500-1000 мг.

Плюсы:

• Действует бактерицидно на большинство микроорганизмов.

Минусы:

• Осторожно использование при аллергии на тейкопланин

Ванколед

LP Inc, США

Цена: 400-650 руб

Vancomycin. Тяжелые инфекционные заболевания, вызванные возбудителем стафилококк, энтерококк. Выпускается в флаконах по 500 мг.

Плюсы:

• Высокая эффективность по отношению ко всем г\п вирусам.

Минусы:

• Имеются сильные побочные явления
• Не выпускается в виде таблеток

Особые указания по применению препарата Ванкомицин

Ванкомицин может вызывать тромбофлебит, частота и тяжесть которого могут быть сведены к минимуму за счет медленного введения в виде разведенного р-ра (2,5–5 г/л) и за счет смены места инфузии. Ванкомицин оказывает раздражающее действие на ткани, его следует вводить только в/в. При в/м введении или при экстравазации во время в/в инфузии может развиться некроз мягких тканей.

Для того чтобы свести к минимуму риск нефротоксического эффекта при лечении больных с нарушениями функции почек или больных, одновременно получающих аминогликозиды, следует проводить мониторинг функции почек.

При длительном лечении ванкомицином или у больных, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут вызвать нейтропению, следует периодически проверять количество лейкоцитов.

Для того чтобы свести к минимуму риск ототоксического эффекта при лечении ванкомицином в высоких дозах или его сочетании с ототоксичными препаратами, а также при применении препарата у больных с тугоухостью, может оказаться полезным проведение серии исследований функции слухового аппарата.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы крови, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при сопутствующем введении анестетиков. Осложнения при в/в вливании могут быть минимальными и за счет проведения 60-минутной инфузии ванкомицина гидрохлорида перед анестезией.

Клинически значимая концентрация ванкомицина в плазме крови отмечалась у некоторых больных после многократного перорального приема ванкомицина в целях лечения активного псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile.

При введении ванкомицина детям раннего возраста (особенно недоношенным) целесообразно убедиться в наличии в сыворотке крови желательной концентрации лекарственного средства. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков у детей сопровождается гиперемией.

В экспериментальных исследованиях никаких свидетельств повреждающего действия ванкомицина на плод не выявлено. Нет достаточных клинических данных о безопасности применения препарата в период беременности, особенно в I триместр. Ванкомицин назначают беременным только в случаях крайней необходимости. Ванкомицин проникает в грудное молоко. Поскольку существует вероятность появления побочных эффектов у ребенка, в период лечения ванкомицином следует отказаться от кормления грудью.

Побочные эффекты

В процессе приема антибиотика у некоторых пациентов были отмечены нарушения в сосудистой системе: повышение артериального давления, шум в сердце. Показатели проявлялись при быстром введении раствора. При псевдомембранозном колите и заражении энтерококком терапевтические методы могут вызвать тошноту, диарею, рвоту, горькую отрыжку. Функциональные нарушения почек приводят к недостаточности в случае потери контроля при приеме препарата.

Если пациент жалуется на звон в ушах и головокружение, стоит обратить внимание на органы слуха. Аллергические проявления довольно редки, но существуют случаи высыпаний на коже, дерматитов, крапивницы

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника, у таких пациентов после приема 0,5 г препарата каждые 6 ч максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) — 2,4–3,0 мг/л.

После внутривенного введения 0,5 г ванкомицина Сmах наблюдается в конце инфузии и составляет около 33 мг/л; через 1 ч и 4 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л и 5,7 мг/л, соответственно.

После внутривенного введения 1 г ванкомицина его концентрация в плазме крови удваивается. Сmах наблюдается непосредственно после инфузии и составляет от 20 до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина в плазме варьирует от 5 до 10 мкг/мл. Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям при однократном введении.

Распределение

Объем распределения 0,2–1,25 л/кг, у детей незначительно меньше, чем у взрослых и составляет 0,53–0,82 л/кг. Связь с белками плазмы — 30–55%. После внутривенного введения ванкомицин обнаруживается в тканях (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткани ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Медленно проникает в спинномозговую жидкость, скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Практически не метаболизируется.ВыведениеПериод полувыведения (Т1/2) при нормальной функции почек: взрослые 4–6 ч (3–9 ч), недоношенные дети — 9,8 ч, новорожденные — 6,7 ч, у детей в возрасте 3 лет — 2,4 ч, у детей в возрасте 7 лет — 2,2 ч.80–90% препарата выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч в неизмененном виде. В небольших количествах (менее 5%) может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

У взрослых общий клиренс ванкомицина 0,7–3,1 мл/с, у детей клиренс ванкомицина выше и достигает максимальных значений в возрасте 3,9 лет (около 3 мл/с).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина, поэтому у таких пациентов требуется коррекция дозы. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой средний Т1/2 составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Передозировка

Симптомы:

Усиление выраженности дозозависимых побочных явлений со стороны мочевыделительной системы и органов чувств.

Лечение:

Специфического антидота нет. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу. Проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание клубочковой фильтрации. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.

Ванкомицин плохо удаляется при помощи диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Показания к применению

Антибиотик предназначен для борьбы с грамположительными микроорганизмами, когда лечение другими аналогичными препаратами не дает результата или невозможно. В зону действия входят следующие заболевания:

• Эндокардит. Сложность лечения заключается в обширном распространении возбудителей в нетипичных формах (стафилоккоков). Для приостановки процесса лечение назначают, не дожидаясь идентификации возбудителя. Ванкомицин является активным агентом против стафилококков. При комбинации средства с амингликозидами увеличивается эффективность терапии. При стафилококке, повлекшем патологию, препарат приводит к эрадикации вируса и выздоровлению в 90% случаях. Следует корректировать дозировку, в зависимости от степени поражения печени.
• Сепсис. Эффективность лечения основана на санации очага и использовании антибиотиков. Ванкомицин незаменим, если причиной заболевания является резистентный стафилококк или энтерококк. Чаще всего при сепсисе антибиотик выбирают эмпирическим путем, с учетом предполагаемого возбудителя и первичных источников. При проведении лечения следует учитывать возможность массового высвобождения токсинов, создаваемых стафолококком.
• Воспаления ЦНС. Антибиотик назначают сразу после постановки предварительного диагноза. Если предрасполагающий фактор является иммунносупрессивным, лечение проводят с использованием Ванкомицина в сочетании с Ампициллином. Цефтадизимом. Эффективна комплексная терапия при травмах головы, периоде после нейрохирургических операций, цереброспинальном шунтировании.
• Пневмония. Ванкомицин назначают, когда другие антибиотики оказываются неэффективными. Это связано с тем, что в большинстве случаев препараты первой линии перестают работать через определенное время. Из-за приобретенной резистентности требуется более мощное воздействие на бактерии. Средство выписывают, если пневмония связана со стафилококком. Анаэробная инфекция поддается лечению в сочетании с метронидозолом и бета-лактатами.
• Антибиотик эффективен при метициллин-резистентной флоре. Он считается наиболее мощным при проведении эмпирической терапии. Стартовое лечение тяжелых патологий, вызванных стафилококком, кластридиями, приводит к применению Ванкомицина при доказанных или предполагаемых воспалениях устойчивого характера.
• Инфекции суставов и костей. Антибиотик назначают для эмпирического лечения, так как пенициллиновая группа не является эффективной против большинства видов стафилококка. Такая же проблема существует при инфекции кожи и тканей, что обусловливает обязательное применение Ванкомицина.
• Энтероколиты и дисбактериоз. Вирус устойчив к большинству типов антибиотиков. Не способен противостоять Ванкомицину, который используют при псевдомембранозном колите. Препарат вводят перорально, так как микроорганизмы не попадают в слизистую оболочку. Средство считается наиболее предпочтительным при тяжелых формах поражения
• Энтерококк входит в состав здоровой микрофлоры, но при условиях его перерождения наступает время действия инфекционного агента. Антибиотик блокирует синтез ядер возбудителя, способствует его возвращению в нормальное состояние.

Имеются случаи выделения резистентных энтерококков, устойчивых к Ванкомицину. Целесообразно обеспечить обширный скрининг для определения дозировки и курса лечения.

Подробное описание

Фармакологическое действие

Образует комплекс с ацил-D-аланин-D-аланином мукопептида клеточной стенки бактерий, ингибирует ее формирование и повышает проницаемость, нарушает синтез РНК. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp.,в т.ч. Streptococcus bovis, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes;анаэробных грамположительных микроорганизмов: Actinomyces spp., Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. In vitroнеактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших. Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками. Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Плохо всасывается при приеме внутрь. При интраперитонеальном введении возможно системное всасывание до 60% (при введении в дозе 30 мг/кг концентрация в плазме — около 10 мг/мл) в течение 6 ч. Связывание с белками плазмы — 55%. После в/в введения терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком.

Практически не метаболизируется. T1/2 из плазмы при нормальной функции почек у взрослых — 4–6 ч, при хронической почечной недостаточности замедляется, при анурии — до 7,5 дней. При многократном введении возможна кумуляция. Около 75% выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно, и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. При введении внутрь почти целиком выделяется с фекалиями. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Применение во II–III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином B, бацитрацином, петлевыми диуретиками, цисплатином, циклоспорином, полимиксинами возрастает риск потери слуха и поражений почек. Колестирамин снижает эффективность ванкомицина при его приеме внутрь. Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 0,5 г, 1,0 г.

0,5 г, 1,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл, 20 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем. Вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

Для дозы 0,5 г: 1 флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.

Для дозы 1,0 г: 1 флакон и 2 ампулы по 10 мл в КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.

В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.